【精神医学】慢性应激、炎症与抑郁的关系

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Pillai说，研究表明，慢性压力是导致抑郁的主要因素。事实上，患有癌症或心脏病等身体健康问题（在这些疾病中炎症也是一个主要因素）的人常常会患上抑郁症，至少其中的一个原因是因为——对身体造成影响的高水平炎症也可能对大脑造成影响。

“它们基本上是双向的相互补充，”Pillai说，“并不是每个人都会受其影响，不过，具备这些条件的个人是其中的一份子。”

Pillai的实验室于2018年3月发表在《大脑、行为和免疫》杂志上的一篇论文中报告说，自杀的抑郁症患者前额叶皮质C3的表达显著增加。他们还发现，慢性应激导致小鼠前额叶皮质C3表达增加，但缺乏C3的小鼠并没有因此出现抑郁样行为。事实上，仅仅是在前额叶皮层的某些区域诱发C3的过度表达（即使没有压力的情况下）就会导致抑郁样行为。

他们的早期发现表明，当NF-kappa B（一种调节先天免疫和适应性免疫的转录因子，参与抑郁症炎症的关键调节因子）被抑制时，小鼠前额叶皮质C3的应激性增加减少。耗尽小胶质细胞似乎做了在本质上相同的事情。

这一次，Pillai降低了小胶质细胞和外周单核细胞中的C3及其受体水平，以进一步分析补体系统和C3来源的作用。

补体系统和中枢神经系统炎症专家Stephen Tomlinson博士是Pillai这项研究的合作者，他是南卡罗来纳医学院微生物学和免疫学系的临时主席。汤姆林森实验室所做的许多事情之一就是生产补体抑制剂，包括通过不同途径阻断C3活化的药物，Pillai正在使用这些药物进行研究，并将进一步了解活化是如何发生的。

Pillai说，如果补体抑制剂在动物模型中起作用，那么这些研究药物的某些迭代品可能有一天根据人们的炎症程度帮助抑郁症患者。

NIMH资助的第二项研究是为了进一步研究小胶质细胞如何被激活，而Pillai怀疑是干扰素α在体内的循环促进了小胶质细胞和C3发挥作用。

α干扰素是一种用来治疗癌症和肝炎等疾病的药物，但它也是一种天然蛋白质，能刺激免疫系统杀死黑色素瘤和病毒感染等疾病。

研究人员在抑郁症患者的血液中发现了高水平的α-干扰素，长期对癌症或慢性乙型肝炎等疾病进行α-干扰素治疗可引发抑郁症或其他心理健康问题。即使是注射α干扰素的健康实验动物也表现出抑郁症状。

MCG的科学家们已经发现，干扰素受体抗体治疗可以减轻遭受慢性应激小鼠的社会缺陷和抑郁样行为。

这项新的研究将有助于进一步的探索。他们的假设是，由于压力增加了体内干扰素α的激活，从而激活了大脑中的小胶质细胞及其C3的产生，从而导致神经元连接的丧失和抑郁行为。这些研究也使用干扰素受体抗体来阻断其作用。Pillai指出，α干扰素会在慢性压力持续的情况下升高，这是身体不喜欢压力的另一个指标。

Pillai说，大脑中的免疫细胞通常不像身体其他部位的免疫细胞那样具有反应性，但压力肯定会引起它们的注意。C3的主要免疫功能通过脑内的小胶质细胞和全身的单核细胞进行介导，这也是他打算在两种细胞类型中敲除C3以观察其效果的另一个原因。

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