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Cell丨DNA病毒通过“双保险”机制平衡感染与免疫逃逸

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2025-06-08 17:30

主要观点总结

文章介绍了DNA病毒(如疱疹病毒)在生物体的免疫防御系统中的挑战,尤其是cGAS如何识别和激活免疫反应。重点介绍了疱疹病毒的ICP0蛋白如何通过破坏着丝粒结构激活核内cGAS,而病毒则通过UL36USP蛋白抑制TLS来逃避免疫检测。研究揭示了核内cGAS的激活机制,为抗病毒治疗提供了新的靶点。

关键观点总结

关键观点1: DNA病毒(如疱疹病毒)能够逃避细胞质的免疫监视并进入细胞核进行复制。

这些病毒利用宿主的机制进行复制,给免疫系统带来挑战。

关键观点2: cGAS是一种能够识别病毒DNA并激活免疫反应的蛋白质。

但cGAS在细胞核内如何区分病毒DNA和宿主自身的DNA是一个问题。

关键观点3: 研究发现疱疹病毒的ICP0蛋白能通过破坏着丝粒结构触发着丝粒DNA的异常扩增,进而激活核内cGAS。

这一过程依赖于跨损伤DNA合成(TLS)途径,而病毒则通过UL36USP蛋白抑制TLS来逃避免疫检测。

关键观点4: 研究揭示了核内cGAS的激活机制,为抗病毒治疗提供了新的靶点。

靶向TLS或USP7可能成为抗疱疹病毒的新策略。


正文

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疱疹病毒 (如 HSV-1 是一类典型的 DNA 病毒,它们编码多种蛋白质来干扰宿主细胞的正常功能。例如 ICP0 蛋白 一种泛素连接酶,能够降解宿主细胞的着丝粒蛋白 (如 CENP-A CENP-B ,破坏染色体的稳定性 以及 UL36USP 蛋白 一种去泛素化酶,能够抑制宿主的 DNA 损伤修复机制 4-6 该团队通过在 树突状细胞 MDDCs 中表达 HSV-1 ICP0 蛋白,发现着丝粒蛋白 CENP-B 的降解 ,且 细胞表现出免疫激活标志物 CD86 SIGLEC1 的上调,并产生 cGAMP cGAS 的产物) ,若敲除 cGAS ICP0 诱导的免疫反应显著减弱 ,提示 ICP0 触发 cGAS 依赖的免疫激活。

为了探究 ICP0 如何激活 cGAS 他们进行了染色质 可及性和拷贝数 分析 结果显示 ICP0 表达后,着丝粒 DNA 的可及性显著增加 定量 PCR FISH 实验证实 ICP0 诱导 α- 卫星 DNA (着丝粒的主要成分) 的扩增 全基因组测序 WGS 进一步发现扩增的 DNA 主要集中在着丝粒区域 因此, ICP0 通过破坏着丝粒结构,导致局部 DNA 复制异常,形成 cGAS 可识别的 危险信号 由于着丝粒 DNA 的扩增需要 DNA 聚合酶的参与,






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