主要观点总结
本文描述了一篇关于中国医科大学盛京医院博士生发表在Nature子刊Nat Commun上的研究，该文章探讨了骨肉瘤与CD8⁺T细胞之间的互作联动。文章通过不同的组学分析，包括16s rRNA测序和代谢组学，找出与多发性骨髓瘤（MM）相关的微生物和代谢产物。文章还探讨了PC（磷脂酰胆碱）及其衍生物LPA在MM细胞与CD8⁺T细胞相互作用中的影响，并揭示了SerpinB9在其中的作用。机制研究表明，PC产生LPA，LPA影响SerpinB9的产生，SerpinB9通过外泌体进入CD8⁺T细胞，并通过抑制TP53的表达影响GMZB的产生。文章涉及复杂的信号通路和机制，对科研的推理和逻辑要求较高。
关键观点总结
关键观点1: 文章的研究焦点
探讨骨肉瘤与CD8⁺T细胞之间的互作联动，通过不同的组学分析找出与MM相关的微生物和代谢产物。
关键观点2: 关键实验过程
采用16s rRNA测序和代谢组学分析，发现瘤胃球菌科和毛螺菌科在MM中比例变化，并探索PC、LPA、SerpinB9在MM细胞和CD8⁺T细胞互作中的影响。
关键观点3: 重要发现
PC产生LPA，LPA影响SerpinB9的产生，SerpinB9通过外泌体进入CD8⁺T细胞并影响TP53的表达，进而调节GMZB的产生，揭示了一个复杂的信号通路。
关键观点4: 文章机制研究的复杂性
涉及多个信号通路和复杂的机制，对科研的推理和逻辑要求较高，包括假设迭代、归纳法、柯霍氏法则等科研方法的应用。
正文
接着他们分析了SerpinB9在CD8⁺T细胞中，对于GMZB的表达所产生的影响，他们发现TP53能结合GMZB的启动子，而SerpinB9会抑制TP53的表达。在敲减了TP53之后，CD8⁺T细胞中GMZB的表达也受到了影响（
TP53是常见的抑癌基因了，其实也就是p53信号通路中的关键转录因子，在这里他们分析的是敲减了TP53后对于下游GMZB的表达影响，实际上这个对于验证SerpinB9通过TP53影响下游GMZB转录来说，是存在逻辑漏洞的，也就是所谓的肯定后件逻辑谬误，不清楚的话，可以去看看《信号通路是什么鬼？》系列和《科研的推理和逻辑》
）。为了进一步说明SerpinB9对TP53的影响，他们分析了TP53的UFMylation， UFMylation可通过拮抗泛素化提高TP53稳定性。而SerpinB9通过与UFC1（泛素折叠修饰物结合酶1）的竞争性结合，阻碍了TP53与UFC1的结合，从而抑制了TP53的UFMylation（说实话，这个机制真的是好复杂，看到这里，我想问问你们是不是还记得啥是毛螺菌）：
最后他们就用体内实验，验证了PC对于MM的TME（肿瘤微环境）中对CD8⁺T细胞的抑制。形成的这个机制图就特别复杂（
这个是夏老师随便用PPT画的，不知道怎么画的话，可以去看看《夏老师带你读文献》复习下
），毛螺菌抑制MM产生PC，而PC通过在MM细胞内形成脂质衍生物LPA，影响了LIN28 A/B对SerpinB9的pre-mRNA的剪接，促进了SerpinB9的产生。而SerpinB9通过外泌体分泌到TME中，被CD8⁺T细胞摄取，SerpinB9进入CD8⁺T细胞后，通过结合UFC1抑制了TP53的UFMylation，从而降低了TP53的表达，导致了TP53无法转录产生GMZB这样的细胞毒性分子来抑制MM进展：
这篇文章的机制研究工作量是比较大的，但是有几个节点其实还是不够明确，比如LPA是如何影响LIN28 A/B的？毛螺菌是如何抑制PC产生的？为什么突然会想到通过TP53的UFMylation这个途径来分析SerpinB9对于TP53的影响？整个链条看上去是挺长的，但如果能更深入把这些细节都挖掘好，其实会更有意思。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。
（
本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论
）
喜欢夏老师讲文献
的话，
