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基于这些发现，巨噬细胞疗法逐渐进入临床研究阶段。在I期剂量递增试验中，研究人员首次在代偿期肝硬化患者中测试了自体单核细胞来源巨噬细胞的安全性。结果显示，这种细胞疗法在患者中未引发明显的不良反应，且部分患者的非侵入性肝纤维化标志物显示改善趋势。这些结果为进一步验证巨噬细胞疗法的疗效和机制提供了重要的基础。
尽管细胞疗法尚处于发展的早期阶段，其在肝病治疗中的潜力已显露无疑。与传统药物相比，细胞疗法可以更精准地作用于病灶，并通过调节免疫环境实现更全面的治疗效果。
巨噬细胞疗法为何被选为肝硬化治疗的新方向？答案在于其在纤维化逆转和组织修复中的独特作用。研究表明，巨噬细胞不仅能够吞噬和清除纤维组织，还能释放抗炎信号分子，调节免疫环境，进一步促进肝细胞再生。此外，早期动物实验的成功为其在人体应用奠定了理论基础，显示巨噬细胞在减轻肝损伤和促进功能恢复方面具有显著优势。
为了验证巨噬细胞疗法在实际患者中的安全性和潜在疗效，研究团队设计并实施了一项严格的多中心、随机对照II期临床试验。试验纳入了来自英国三家医疗中心的51名患者，研究对象均为代偿期肝硬化患者。患者被随机分为两组：一组接受自体单核细胞来源巨噬细胞治疗，另一组接受标准医疗护理作为对照。巨噬细胞的制造过程符合严格的良好生产规范（Good Manufacturing Practice, GMP），确保治疗的安全性和可重复性。治疗组患者在实验初期接受了一次细胞输注，随后进行长达360天的随访，以全面评估疗法的短期和中期效果。
研究特别针对代偿期肝硬化患者，即病情尚未发展至失代偿期的个体。入组患者的年龄范围在18至75岁之间，并满足一系列严格的诊断标准，包括非侵入性纤维化指标如瞬时弹性成像（Transient Elastography, TE）读数超过15 kPa，以及中度的MELD评分（10至17分）。通过这一筛选，研究团队确保了患者群体的相对同质性，同时将高风险因素降至最低。
研究中参与者的筛选和分组流程，包括三次输注组、单次输注组和对照组的
患者分布
（Credit:
Nature Medicine
）
筛选与入组情况：
最初有一批患者接受了筛选，其中一部分未通过筛选，主要原因包括不符合入组标准、拒绝参与或其他排除条件。最终通过筛选的患者按照随机分组的方式被分配至三组：三次输注组、单次输注组和对照组。
分组与干预实施：
每组患者都接受了其对应的干预措施。其中，三次输注组和单次输注组分别接受了不同频次的自体巨噬细胞输注，而对照组则接受了标准的医疗护理。这种分组设计确保了研究的对照性，可以评估输注频次对疗效和安全性的影响。
随访与数据收集：
图中进一步展示了各组患者在随访期间的情况，包括完成全部干预的患者人数，以及因各种原因退出研究的患者（如不良事件、个人意愿或失访）。该图清楚地标注了不同阶段每组的患者数量，直观地反映了研究的患者保留率。
数据完整性与分析：
图表最后部分显示了每组中纳入数据分析的患者数量，这些数据将用于评估治疗效果和安全性。未完成干预或失访的患者未被纳入最终分析，但其退出原因在图中有明确说明。
该研究的核心目标是评估巨噬细胞疗法对代偿期肝硬化患者的疗效，特别是对终末期肝病模型评分（MELD）的影响。MELD评分是一项衡量肝功能损伤程度的综合指标，得分越高，患者病情越严重。试验数据显示，治疗组患者在90天内的平均MELD评分从基线的11.89下降至11.43，而对照组则从12.00升高至12.40。这一变化对应两组间的评分差异为−0.87，尽管未达到统计学显著性（P = 0.06），但显示出治疗组病情改善的趋势。
除了MELD评分外，炎症因子的变化进一步揭示了巨噬细胞疗法的抗炎潜力。研究发现，治疗组患者的抗炎性细胞因子如白介素-15（IL-15）和白介素-13（IL-13）在90天时显著升高，而促炎因子白介素-1β（IL-1β）则显著下降。这些因子的变化表明巨噬细胞疗法能够有效调节炎症环境，为肝脏修复创造有利条件。然而，这些抗炎效应并未在360天后持续，提示后续研究需优化疗法的长期作用。
