这哈尔滨医科大学第一附属医院博士生的14.7分NC，竟还能这样推理！看完这琥珀酰化促进巨噬细胞M2极...

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），ERK和JNK通路则能抑制免疫反应基因的表达。而在肿瘤细胞中PDHA1的棕榈酰化又是怎么激活的呢？他们分析发现，DLST是PDHA1的K38琥珀酰化的关键：

最后他们在体内实验中，使用了琥珀酰化抑制剂，抑制PDHA1的琥珀酰化，结果发现胆管癌的进展也得到了有效的抑制：

形成的示意图差不多就是这样的（ 这个是夏老师随便用PPT画的，因为他们本来没有示意图，差不多就是这么个意思，不清楚怎么用PPT画示意图的话，可以去看看《夏老师带你读文献》复习下 ），也就是DLST促进了PDHA1的K83残基的琥珀酰化，而PDHA1的K83残基的琥珀酰化抑制了S293残基的磷酸化，从而激活了PDHA1的酶活性，促进了TCA循环，导致αKG的累积，并促进其进入TME中。TME中的αKG通过结合巨噬细胞的OXGR1，激活了巨噬细胞中的MAPK信号通路，抑制了巨噬细胞中免疫应答基因的表达，抑制了MHCⅡ类分子的抗原递呈能力，从而导致肿瘤免疫抑制：

总的来说，这篇文章推理的过程还是挺有意思的，通过不断地迭代假设，还原出了胆管癌细胞与巨噬细胞之间的Crosstalk。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。

（ 本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论 ）

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