Nature | 刷新认知！科学家首次证明，没有基因突变也会发生癌症

iNature · 公众号 · · 2025-05-13 10:29

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”的研究论文， 该研究表明Polycomb成分的短暂缺失导致了表观遗传癌症的命运。

遗传、表观遗传和环境输入是紧密交织在一起的，因此很难将它们各自对细胞命运决定的贡献分开，而表观遗传重编程是肿瘤可塑性和适应性的主要贡献者。近几十年来，大规模项目扩大了已知的影响表观遗传因子的癌症相关基因突变库，包括染色质重塑和修饰因子，它们调节组蛋白标记、DNA甲基化、micro-RNAs和3D基因组折叠，证实了表观遗传畸变在血液病和实体恶性肿瘤病因学中的作用。 事实上，表观遗传修饰被用作生物标记物，并成为肿瘤治疗中表观遗传修饰药物的靶标。因此，肿瘤发生与遗传和表观遗传决定因素有关。

人类癌症的几个特征可能是通过表观基因组失调获得的，这一事实表明，表观遗传改变在癌症转移进展中起着因果作用。在一些儿科癌症中，如后窝室管膜瘤，检测到的突变数量较少，这与表观遗传改变可能驱动肿瘤发生的可能性一致。这些观察结果表明，癌症不仅仅是DNA突变的结果，但纯粹的非遗传重编程机制是否足以启动肿瘤发生仍然是一个悬而未决的问题。

短暂的PRC1缺失足以引发肿瘤（图源自 Nature ）

Polycomb group (PcG)蛋白是形成两类主要复合物Polycomb repression Complex 1和2(分别为PRC1和PRC2)的表观遗传因子，从果蝇到人类都高度保守，并在整个发育过程中通过抑制发育基因在细胞记忆中发挥关键作用。PcG失调导致细胞命运改变、发育转变，并与癌症相关。PRC2沉积H3K27me3抑制标记，而PRC1在果蝇中包含PH、PC、PSC和SCE亚基，负责H2AK118Ub沉积。