Araris在今年AACR的定点偶联ADC

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ADC具有高度均一性，明确的药物抗体比（DAR）为4（2+2），在应激条件下表现出高稳定性。

在NaPi2b表达阳性的多种细胞系体外细胞毒性实验中，该ADC显示纳摩尔级效力（与既往报道的NaPi2b ADC相当），但对靶点阴性肿瘤细胞或健康细胞的毒性显著降低，且优于具有完全旁观者能力的纯Exatecan ADC。

此外，该ADC在小鼠、大鼠和人血清中均表现优异稳定性，未检测到连接子-载荷解离或连接子裂解。药代动力学研究显示，其在小鼠和大鼠循环系统中稳定性与未修饰亲本抗体相当。

值得注意的是，在OVCAR-3异种移植模型及不同来源/靶点表达水平的PDX模型中，单次≤3 mg/kg剂量的Araris ADC即可产生显著抗肿瘤活性。这种旁观者效应优化的ADC表现也优于精准位点偶联的DAR4-Exatecan ADC。

尽管疗效显著，大鼠实验中仅观察到轻微的载荷特异性毒性，HNSTD超过90 mg/kg。最关键的是，多弹头ADC未诱发意外毒性，肺部未发现病变。

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