Nature丨IFNγ通过促进树突状细胞和自然杀伤细胞来抑制软脑膜转移性肿瘤

主要观点总结

本文探讨了免疫细胞与癌细胞在软脑膜转移中的复杂交互作用。研究揭示了干扰素-γ（IFNγ）在软脑膜中通过促进树突状细胞成熟和激活自然杀伤细胞来抑制转移性癌细胞生长。文章还介绍了相关研究团队的工作，包括他们的研究方法、实验结果和发现。此外，文章还涉及了学术合作、战略合作伙伴和转载须知等方面的信息。

关键观点总结

关键观点1: 软脑膜转移中的免疫细胞与癌细胞交互作用

软脑膜是充满脑脊液的膜，包裹着中枢神经系统。当癌细胞进入软脑膜空间时，会引发强烈的炎症反应。尽管存在大量免疫细胞，软脑膜癌细胞仍然能持续存在甚至繁殖，这可能与炎症介导的癌细胞内转录变化有关。

关键观点2: IFNγ在软脑膜中的重要作用

研究发现了干扰素-γ（IFNγ）在软脑膜中通过树突状细胞和自然杀伤细胞介导的免疫反应抑制转移性癌细胞生长的作用。IFNγ在软脑膜中的过表达显著抑制了转移性癌细胞的生长，改善了小鼠的生存率为研究提供了重要线索。

关键观点3: 研究方法和发现

研究团队从接受常规临床程序的癌症患者中收集CSF样本，进行单细胞RNA测序。通过小鼠模型实验，揭示了IFNγ如何影响软脑膜中的免疫反应和癌细胞生长。实验表明IFNγ增加了软脑膜中癌细胞的凋亡，并具有直接的抗肿瘤作用。

正文

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储液器抽取或脑室分流） 的癌症患者中收集 CSF 样本。样本被处理、保存并储存在 -80°C 下。对收集的细胞进行了单细胞 RNA 测序。 分析发现 在脑脊液中 IFNγ 水平升高与癌症患者的软脑膜转移相关，表明 IFNγ 是 LM 进展的标志。使用肺癌细胞 （ LLC LeptoM ） 在小鼠中建立软脑膜转移模型。通过腺相关病毒 （ AAV5 ） 载体在小鼠软脑膜中特异性过表达 IFNγ ，作为对照的小鼠表达 eGFP 而非 IFNγ 。 这表明 IFNγ 在软脑膜中的过表达显著抑制了转移性癌细胞的生长，改善了小鼠的生存率。 而 软脑膜中的 NK 细胞可以分为初始、活化、增殖和衰老亚群 。

接下来作者 使用条件性 IFNγ 受体缺失的小鼠模型，追踪 IFNγ 对树突状细胞成熟的影响。采用流式细胞术和单细胞 RNA 测序表征软脑膜中的 DC 亚群 （ CCR7+ DCs ） 。 IFNγ 促进了常规 DC2 (cDC2) 成熟为成熟的 CCR7+ DC ，这些 DC 对于软脑膜中的抗肿瘤免疫至关重要。 作者又 通过裂解性 caspase-3 染色分析暴露于 IFNγ 的癌细胞的凋亡情况。在活体动物中使用生物发光成像量化肿瘤负荷。 实验表明 IFNγ 增加了软脑膜中癌细胞的凋亡，表明其直接的抗肿瘤作用。 作者 对小鼠和人类 CSF 样本中的软脑膜细胞进行单细胞 RNA 测序和蛋白基因组学分析。使用 CellRank 和其他计算方法分析数据，识别 DC 亚群及其成熟途径。 分析表明 大多数成熟的 CCR7+ DC 在软脑膜中来源于 cDC2

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