正文
中；其中，
Na
v
1.8
+
/TRPV1
+
感觉神经可以深入到皮肤表皮
层
，通过分泌神经肽
CGRP
调控多种皮肤免疫反应，是皮肤免疫应答的控制者
【9-12】
。
特别地，王宏林团队前期研究发现感觉神经通过
CGRP
介导银屑病，通过利多卡因靶向感觉神经能够有效治疗银屑病
（
JID
,
2022
）
【13】
；随后，进一步揭示了银屑病中
TNC
+
真皮成纤维细胞亚群促进神经轴突异常增生及神经免疫互作的新机制，为炎性皮肤局部免疫微环境重塑提供了新的视角
（
Nature Communications
,
2023
）
【14】
。
结合白癜风真皮
cDC1
特异性高达
CGRP
受体，研究团队
猜想
：
CGRP
+
感觉神经是否也参与白癜风发生发展？
通过皮肤全包埋透明化成像技术，研究团队发现
与正常皮肤相比，白癜风皮损中
CGRP
+
感觉神经
密度
和真皮
cDC1
数量均显著增加，且二者在空间分布上
彼此
邻近，
提示白癜风皮损中很可能存在
“CGRP
+
感觉神经
-
真皮
cDC1”
相互作用
。
白癜风皮损区
CGRP
+
感觉神经密度和真皮
cDC1
数量均显著增加且二者空间邻近
接着，研究团队构建了高度类似于人类白癜风的小鼠模型，即黑素瘤细胞
B16F10
-CD4 Deletion
诱导的白癜风小鼠模型。利用
Na
v
1.8-tdTomato
感觉神经荧光报告小鼠，研究团队发现
Na
v
1.8
+
神经与
CGRP
+
神经高度共定位，提示皮肤中
CGRP
主要来自
Na
v
1.8
+
感觉神经；同时发现白癜风造模小鼠皮肤中
CGRP
+
神经密度和真皮
cDC1
数量均增加
，
与白癜风患者皮肤染色结果一致。
研究团队通过
Na
v
1.8-tdTomato-DTR
小鼠或树脂毒素
RTX
特异性消融感觉神经，结果表明神经剔除能够显著抑制白癜风造模小鼠疾病发展。为了进一步确定感觉神经来源
CGRP
是否真的对疾病发展至关重要，研究团队在神经剔除小鼠体内，外源性回补
CGRP
，结果发现小鼠白癜风疾病表型被显著恢复，从而得出结论：
感觉神经及其分泌的
CGRP
调控白癜风造模小鼠的疾病发生发展。
在白癜风患者和小鼠模型中，研究团队均发现真皮
cDC1
数量显著增加。为进一步探究真皮
cDC1
在白癜风中的作用，团队构建了
Xcr1
-tdTomato
荧光报告小鼠，用于
cDC1
的标记和形态观察。结果发现，小鼠白癜风造模之后，真皮
cDC1
细胞形态从圆形变为树突状，说明其处于活化状态；同时，这些
cDC1
紧密缠绕着
CGRP
+
神经纤维分布，提示二者存在相互作用。体内消融或扩增
cDC1
实验进一步证明，真皮
cDC1
是触发自身反应性
CD8
+
T
细胞反应所必需的，对小鼠白癜风发生发展至关重要。
白癜风
造模
小鼠皮损真皮
cDC1
处于活化状态且与
CGRP
+
感觉神经
紧密
互作
为了探究
CGRP
+
感觉神经对真皮
cDC1
的调控机制，研究团队构建了
cDC1
特异性敲除
CGRP
受体基因小鼠（
Xcr1
Cre
