Cell丨DNA病毒通过“双保险”机制平衡感染与免疫逃逸

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疱疹病毒 （如 HSV-1 ） 是一类典型的 DNA 病毒，它们编码多种蛋白质来干扰宿主细胞的正常功能。例如 ICP0 蛋白 ， 一种泛素连接酶，能够降解宿主细胞的着丝粒蛋白 （如 CENP-A 和 CENP-B ） ，破坏染色体的稳定性 ， 以及 UL36USP 蛋白 ， 一种去泛素化酶，能够抑制宿主的 DNA 损伤修复机制 【 4-6 】 。 该团队通过在 树突状细胞 （ MDDCs ） 中表达 HSV-1 的 ICP0 蛋白，发现着丝粒蛋白 CENP-B 的降解 ，且 细胞表现出免疫激活标志物 （ CD86 、 SIGLEC1 ） 的上调，并产生 cGAMP （ cGAS 的产物） ，若敲除 cGAS 则 ICP0 诱导的免疫反应显著减弱 ，提示 ICP0 能 触发 cGAS 依赖的免疫激活。

为了探究 ICP0 如何激活 cGAS ， 他们进行了染色质 可及性和拷贝数 分析 ， 结果显示 ICP0 表达后，着丝粒 DNA 的可及性显著增加 ， 定量 PCR 和 FISH 实验证实 ICP0 诱导 α- 卫星 DNA （着丝粒的主要成分） 的扩增 ， 全基因组测序 （ WGS ） 进一步发现扩增的 DNA 主要集中在着丝粒区域 。 因此， ICP0 通过破坏着丝粒结构，导致局部 DNA 复制异常，形成 cGAS 可识别的 “ 危险信号 ” 。 由于着丝粒 DNA 的扩增需要 DNA 聚合酶的参与，

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