Nature丨IFNγ通过促进树突状细胞和自然杀伤细胞来抑制软脑膜转移性肿瘤

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储液器抽取或脑室分流） 的癌症患者中收集 CSF 样本。样本被处理、保存并储存在 -80°C 下。对收集的细胞进行了单细胞 RNA 测序。 分析发现 在脑脊液中 IFNγ 水平升高与癌症患者的软脑膜转移相关，表明 IFNγ 是 LM 进展的标志。使用肺癌细胞 （ LLC LeptoM ） 在小鼠中建立软脑膜转移模型。通过腺相关病毒 （ AAV5 ） 载体在小鼠软脑膜中特异性过表达 IFNγ ，作为对照的小鼠表达 eGFP 而非 IFNγ 。 这表明 IFNγ 在软脑膜中的过表达显著抑制了转移性癌细胞的生长，改善了小鼠的生存率。 而 软脑膜中的 NK 细胞可以分为初始、活化、增殖和衰老亚群 。

接下来作者 使用条件性 IFNγ 受体缺失的小鼠模型，追踪 IFNγ 对树突状细胞成熟的影响。采用流式细胞术和单细胞 RNA 测序表征软脑膜中的 DC 亚群 （ CCR7+ DCs ） 。 IFNγ 促进了常规 DC2 (cDC2) 成熟为成熟的 CCR7+ DC ，这些 DC 对于软脑膜中的抗肿瘤免疫至关重要。 作者又 通过裂解性 caspase-3 染色分析暴露于 IFNγ 的癌细胞的凋亡情况。在活体动物中使用生物发光成像量化肿瘤负荷。 实验表明 IFNγ 增加了软脑膜中癌细胞的凋亡，表明其直接的抗肿瘤作用。 作者 对小鼠和人类 CSF 样本中的软脑膜细胞进行单细胞 RNA 测序和蛋白基因组学分析。使用 CellRank 和其他计算方法分析数据，识别 DC 亚群及其成熟途径。 分析表明 大多数成熟的 CCR7+ DC 在软脑膜中来源于 cDC2

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