Nature | 下丘脑视前区如何从胚胎开始塑造我们的生存本能与社交行为？

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断奶转型期（P10-P28）

在断奶前后（小鼠约P16-P21），45%的神经元发生重大转变。控制压力反应的CRH神经元（PVNCrh/Trh）在此阶段成熟度提升60%，而调控攻击行为的Gal+神经元开始出现性别差异。

青春期定型期（P28-P65）

性成熟过程中，72%与社交行为相关的神经元（如MPN区的Kiss1+神经元）完成最终分化。此时雄性小鼠的POA细胞成熟速度反超雌性，性别差异基因表达量增加3.8倍。

性别战争：大脑中的雌雄博弈

研究首次揭示POA发育存在显著的性别时间差：

雌性先发优势： 在出生后前4天（P0-P4），雌性POA细胞成熟度比同龄雄性高23%。控制亲子行为的Gal+神经元（i-M1）在雌性中提前10天完成信号网络搭建。

雄性后来居上： 从断奶期开始，雄性细胞加速成熟。到青春期（P28），控制攻击行为的Tac2+神经元（i-B3）在雄性中的基因表达量是雌性的4.2倍。

激素双刃剑： 雌激素受体Esr1在11种细胞类型中主导性别差异。例如在调控交配行为的MPN区，Esr1结合位点的染色质可及性在雌性P10时达到峰值，比雄性早8天。

信号风暴：神经元如何建立沟通密码？

POA细胞通过复杂的信号网络实现功能协同，这些网络的建立堪称"分子交响乐"：

神经递质系统： 谷氨酸受体（如Grin2d）在出生后4天（P4）表达量激增500%，建立基础通讯框架。

神经肽对话： 断奶期出现爆发性连接——控制体温的Opn5+神经元（e-A3）通过Adcyap1信号同时连接8种MPN细胞，这种"广撒网"模式在成年后缩减60%。

饥饿-社交交叉调控： 瘦素受体（Lepr）在控制攻击的神经元中提前10天表达，暗示能量状态直接影响行为发育。

环境雕刻：嗅觉如何改写大脑发育时钟？

最突破性的发现来自感官输入实验：

犁鼻器（Vomeronasal Organ）的关键作用： 缺失TRPC2基因的小鼠（无法感知信息素）在P10时，POA细胞成熟度滞后同龄正常小鼠30%，相当于发育延迟10天！

敏感窗口期： 这种延迟在P10-P18阶段最显著，影响68%的社交相关神经元。例如调控亲子行为的Gal+神经元（i-M5）基因表达模式倒退回新生儿水平。

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