Nature Medicine | 肥胖治疗为何“偏心”？揭秘代谢手术背后的基因“增效密码”

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）相比无统计学差异（ P=0.89 ）

更令人震惊的是， BMI 多基因评分（ PGS ）与 GLP-1RA 疗效完全脱钩——即使携带 40 个以上肥胖相关风险等位基因，患者仍能获得与低风险人群相当的减重效果

发现二：代谢手术的 " 基因天花板 "

与 GLP 1-RA 的 " 普适性 " 形成鲜明对比，代谢手术的疗效则展现出明确的遗传边界：

在 4,210 名手术患者中， BMI 多基因评分每增加 1 个标准差（ SD ），术后 48 个月减重幅度减少 0.7% （ β=-0.70, P=1.24×10 ⁻⁴ ）

携带 APOE ε 4 等位基因（阿尔茨海默病高风险基因）的患者，术后 BMI 反弹风险提升 3 倍（ HR=3.02, 95%CI 1.89-4.83 ）

特殊增效现象：携带 PCSK1 基因 rs6232 突变（ rs6232-C 等位基因）的患者， RYGB 手术后 2 年 BMI 额外降低 3.2kg/m² （ P=4.3×10 ⁻⁶ ）

发现三：种族差异的 " 基因消融 "

在种族平权呼声日益高涨的今天，这项研究给出了最具说服力的科学证据：

GLP 1-RA 疗效：非洲裔（ 4.28% ）、欧裔（ 4.63% ）、东亚裔（ 4.51% ）的 6 个月减重差异仅 0.35% ，完全消弭于统计学误差（ P=0.87 ）

代谢手术差异：表面存在的祖源特异性关联（如中东裔术后 BMI 反弹率较欧裔高 19% ），经多变量校正后消失殆尽（ P=0.12 ）

关键调节因子：社会经济地位（ SES ）指数每提高 1 分，代谢手术长期疗效提升 7.8% （ 95%CI 4.3-11.3 ）

双雄争霸—— GLP 1-RA 与代谢手术的疗效密码

研究团队对全球六大洲 9 个生物银行的 10,960 名受试者进行深度分析，发现：

GLP 1-RA 组： 6-12 个月平均减重幅度达 3.93%-6.00% （具体数值取决于统计模型），其中司美格鲁肽使用者表现最佳（ 6 个月减重 6.00% vs 艾塞那肽 3.93%

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