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鼻脑递送的最大亮点之一，就是能够精准地将药物直接送入大脑，同时减少药物在其他组织的沉积，从而实现更高的药物生物利用度和靶向效果。这一发现为药物递送领域带来了全新的方向，并且为解决大脑疾病的治疗提供了新的机遇。
嗅上皮不仅仅是嗅觉感知的中心，它实际上也是外界信息与大脑之间的一座重要桥梁。嗅上皮内的嗅神经末梢与大脑的嗅球相连，这种直接连接的结构使得嗅上皮成为药物进入大脑的“天然通道”。药物通过鼻腔进入嗅上皮，能够迅速通过嗅神经传递至大脑，而不需要依赖血液循环来穿越血脑屏障。
嗅上皮的这一特性为药物递送提供了极大的便利。与血脑屏障不同，嗅上皮对药物的吸收具有很高的效率。研究表明，药物通过嗅神经进入大脑的速度非常快，并且在嗅球和大脑的其他区域分布广泛。更重要的是，药物递送至大脑后，能够直接发挥作用，而不经过复杂的代谢过程。这一机制为药物的精准递送和长期效应提供了理想的解决方案。
鼻脑递送的关键在于其独特的生理结构。药物通过鼻腔进入后，首先与嗅上皮的细胞结合，然后通过嗅神经进入大脑。嗅神经在通过筛板进入大脑后，能够迅速将药物传递到嗅球，并通过大脑的液体介质将药物分布到其他区域。这种递送方式能够绕过血脑屏障，确保药物能够在短时间内高效到达大脑的目标区域。
鼻脑递送的优势不仅仅在于其绕过血脑屏障的能力。首先，鼻脑递送是一种非侵入性的方法，患者不需要接受注射或手术，药物通过鼻腔吸入即可。此外，鼻脑递送的药物能够迅速到达大脑，具有较高的生物利用度，这使得药物能够迅速产生治疗效果。
植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum, Lp）是一种常见的乳酸菌，广泛存在于人体肠道和鼻腔中。作为一种共生细菌，植物乳杆菌与宿主之间保持着稳定的共生关系，能够帮助维持宿主的免疫系统平衡、促进消化健康，并具备抗菌特性。植物乳杆菌的一个独特之处在于，它具有很强的适应性，能够在低酸环境和高盐环境中生存，并具有良好的耐受性和稳定性。
植物乳杆菌的这一特性使其成为了一个理想的药物递送载体。研究人员发现，植物乳杆菌能够通过其表面的一些蛋白质与宿主细胞相互作用，特别是对嗅上皮细胞的亲和力，使其成为药物递送的理想载体。更重要的是，植物乳杆菌能够在宿主的鼻腔内定植，为药物的持续递送提供了保障。
研究表明，植物乳杆菌通过其表面的OppA蛋白与嗅上皮细胞的N-乙酰肝素硫酸（NaHS）结合，从而能够特异性地定位到嗅上皮。这种天然的结合能力使得植物乳杆菌成为理想的药物递送载体。植物乳杆菌通过这一机制能够有效地在嗅上皮定植，并将药物分子递送到大脑。
这一发现为鼻脑递送提供了新的思路。通过基因工程改造植物乳杆菌，使其能够携带药物分子并定向释放，这为治疗神经系统疾病提供了全新的方案。植物乳杆菌的这一天然亲和力，不仅提高了药物递送的精准性，还降低了药物在其他组织中的代谢和副作用。
工程化植物乳杆菌（Lp）通过鼻腔递送食欲调节激素的过程
（Credit:
Cell
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(A)植物乳杆菌（Lp）能够特异性地定位到嗅上皮（OE），这一过程是通过与嗅上皮细胞表面的一种分子,N-乙酰肝素硫酸（NaHS）的识别实现的。这表明，Lp能够准确地在鼻腔内的嗅上皮区域定植，为药物递送提供了一个理想的起点。
(B) Lp表面存在一种特异性结合的寡肽基底结合蛋白（OppA），该蛋白能够与NaHS结合。这表明，Lp通过其表面的OppA蛋白与NaHS分子相互作用，从而增强了其对嗅上皮的亲和力，并促进了定位与定殖。
(C)通过基因工程改造的Lp能够产生并分泌三种食欲调节激素：瘦素（Leptin）、α-黑色素刺激激素（α-MSH）和脑源性神经营养因子（BDNF）。这些激素在调节食欲和体重方面发挥着重要作用。
(D) 由Lp分泌的激素能够从嗅上皮（OE）转移到大脑的嗅球（OB）。这表明，经过Lp递送的食欲调节激素能够有效地通过嗅神经传递到大脑，为治疗肥胖症等代谢性疾病提供了一种直接而有效的药物递送途径。
随着基因工程技术的不断发展，研究人员已经能够对共生细菌进行定制改造，使其具备分泌特定生物分子的能力。这一技术突破不仅为治疗多种疾病提供了新的思路，也为我们在治疗肥胖症等代谢性疾病时提供了革命性的方案。在这一过程中，研究人员利用植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum, Lp）作为药物递送载体，通过基因工程手段让这种细菌能够分泌三种重要的食欲调节激素：
瘦素（Leptin）、α-黑色素刺激激素（α-MSH）和脑源性神经营养因子（BDNF）
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这三种激素在调节体内能量平衡、食欲控制以及代谢调节方面发挥着核心作用。瘦素是一种由脂肪组织分泌的激素，能够向大脑发出信号，抑制食欲，帮助维持体重。α-MSH则通过刺激下丘脑的黑色素受体，控制食欲和能量消耗。BDNF在神经系统中的作用则更为广泛，它不仅参与神经保护，还能通过调节神经活动来改善体内的代谢功能。
