载体和抗原：糖结合疫苗的新进展

外膜囊泡（OMV）与膜抗原通用模块（GMMA）

OMV 作为细菌天然分泌的膜性囊泡（直径 50-200nm），因其自佐剂特性（含脂寡糖 LOS、脂蛋白等 PAMP）和高效抗原呈递能力，成为极具潜力的多价疫苗平台。GMMA 作为 OMV 的工程化衍生物，通过基因编辑技术优化膜抗原组成，进一步提升了载体的安全性与抗原装载效率。Micoli 研究组证实，源自肠道沙门氏菌的 GMMA 与 A 组链球菌细胞壁寡糖的结合物，可通过还原胺化反应实现高效偶联，其诱导的抗体应答水平显著高于传统蛋白载体。值得关注的是，OMV/GMMA 的超大表面积允许同时装载多种抗原，如脑膜炎奈瑟菌 OMV 与疟疾传播阻断抗原 Pfs230 的结合物，通过硫醇 - 马来酰亚胺化学偶联，在动物模型中展现出良好的免疫原性。

表 1.OMV/GMMA 结合策略。

糖工程化蛋白质与 OMV

体内蛋白质聚糖结合技术（PGCT）的兴起颠覆了传统化学偶联模式。该技术基于空肠弯曲菌 N - 糖基化系统，在大肠杆菌中实现载体蛋白与细菌荚膜多糖的生物合成偶联。铜绿假单胞菌外毒素 A（rEPA）经 PGCT 改造后，可高效表达携带大肠杆菌 O2、O6A、O25B 血清型多糖的糖蛋白结合物，其优势在于避免了化学合成的中间纯化步骤，显著降低生产成本。Harding 团队进一步将该技术拓展至多价疫苗领域，利用肺炎链球菌天然受体蛋白 ComP 作为载体，同时偶联多种血清型荚膜多糖（CPS），在小鼠模型中诱导出广谱中和抗体。然而，OTase（寡糖基转移酶）对不同细菌多糖的兼容性差异，仍是制约 PGCT 广泛应用的技术瓶颈。