Cell Discov丨龚德顺/闫创业/钱丹丹合作揭示IDDCDF综合症致病蛋白TMEM94的结构并...

主要观点总结

文章介绍了TMEM94这一基因及其相关疾病的研究进展。研究发现了一种名为IDDCDF的新疾病，与TMEM94的双等位基因截短突变有关。TMEM94基因被研究发现与内质网镁离子摄取有关，但也存在争议。南开大学等机构的研究论文报道了TMEM94处于不同状态下的结构分析，对其作为ERMA的分类提出了质疑。

关键观点总结

关键观点1: 研究发现新疾病IDDCDF与TMEM94的双等位基因截短突变有关。

该疾病是常染色体隐性遗传病，所有患者均含有TMEM94双等位基因截短突变。

关键观点2: TMEM94基因的功能与内质网镁离子摄取有关。

研究表明TMEM94可能是内质网上的P-型镁离子泵，但在生化实验验证后，其是否属于P-型ATP酶还需要进一步实验验证。

关键观点3: 南开大学等机构的研究论文对TMEM94的结构进行了分析。

研究通过结构分析和生化实验验证，揭示了TMEM94的结构细节，并否定了其作为ERMA的分类。

正文

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验证 。

2025 年 6 月 4 日，南开大学 龚德顺 / 钱丹丹 研究团队联合清华大学 闫创业 教授 团队 ， 在 Cell Discovery 发表了题为 Structural analysis of full-length human transmembrane protein 94 argues against its classification as a P-type Mg ²⁺ ATPase 的研究论文 ， 报道了 人源全长 TMEM94 蛋白模拟处于 Post-Albers 催化循环中 6 种不同中间状态下的结构，揭示了 TMEM94 家族的结构细节。通过结构分析与生化实验验证，表明 TMEM94 蛋白 在去垢 剂环境 下， 缺少 P- 型 ATP 酶超家族 所具有的多个关键特征，且并不与镁离子相互作用， 否定 了 其作为 ERMA 的分类 。

该研究解析了 TMEM94 蛋白处于 6 种不同状态下的结构，分辨率为 2.45 Å 到 3.24 Å （图 2 ） 。结构表明， TMEM94 与 P- 型 ATP 酶超家族 具有极为相似的拓扑结构，包含 10 次跨膜螺旋 （ TMD ） 和 3 个可溶结构域 （ CTD ） ，分别对应于 P- 型 ATP 酶超家族 的 A 、 P 、 N 结构域。 与 P - 型 ATP 酶类似， TMEM94 的 跨膜螺旋 4 （ M4 ） 也包含一个 PILPLL 基序，该基序将其结构破坏成两个短螺旋， 形成 类似于 P - 型

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