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小张聊科研 · 公众号 · 科研 · 2025-06-13 19:27

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、 PSAT1 和 PSPH ）的基因缺陷会导致严重的皮肤病理，包括角化过度、鱼鳞病和脱发。 这些症状提示丝氨酸代谢可能在皮肤生理和病理中扮演重要角色。

作者首先通过饮食限制丝氨酸，观察其对小鼠皮肤的影响。结果显示 ，丝氨酸匮乏显著延迟了毛囊干细胞（ HFSCs ）进入毛发生长周期（ anagen ），而补充丝氨酸则能恢复正常。 这表明丝氨酸对 HFSCs 的活性至关重要。进一步的伤口愈合实验发现， 丝氨酸匮乏的小鼠在受伤后， HFSCs 修复皮肤屏障的速度加快，但毛发生长的恢复却延迟了 。这一结果提示， 丝氨酸匮乏可能通过某种机制改变了 HFSCs 的命运选择。

为了揭示丝氨酸匮乏的分子机制，作者检测了 HFSCs 中的 H3K27me3 水平（这是一种与基因沉默相关的组蛋白修饰）。然而发现 丝氨酸匮乏并未显著改变 H3K27me3 水平。这表明 丝氨酸对 HFSCs 的影响可能不依赖于 H3K27me3 修饰。为了进一步验证这一点， 作者通过基因敲除（ cKO ）技术特异性地敲除了 HFSCs 中的丝氨酸合成酶 PHGDH 。结果发现，与饮食限制丝氨酸类似， PHGDH 缺失的小鼠也表现出毛发生长延迟和伤口愈合加速 。这进一步证实了丝氨酸代谢在 HFSCs 功能中的关键作用。