深度剖析！单克隆抗体疗法的四个发展阶段与未来走向

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四、新冠时期的经验（2020 - 2023 年）

新冠疫情期间，单克隆抗体疗法的研发和生产迅速转向应对疫情需求 。众多公司和 CMO / 创新合作伙伴纷纷生产用于治疗或预防新冠的单克隆抗体，据估计，单一产品的年产量可达 2 - 8 吨，所有产品的总产量超过 30 吨。这一时期的生产培养滴度得益于 2010 年代先进的细胞系开发和细胞培养技术，达到了较高水平 。疫情对单克隆抗体的开发和制造过程产生了深远影响，强化了一些关键的药物生产目标，如工艺的可移植性、简单性，以及药物生产和原材料供应商的双源供应 。多个单克隆抗体迅速获批用于新冠治疗和预防，这不仅证明了单克隆抗体疗法对患者的低风险，也为未来该类产品的开发提供了有力支持 。然而，面对疫情，也有人提出重新审视单克隆抗体制造技术的需求。虽然新冠单克隆抗体的快速授权和大规模供应证明了传统制造技术的有效性，但仍有部分组织尝试开发新的制造技术 。不过，从规模经济的角度来看，大规模细胞培养设施在成本和产能上具有明显优势，分布式小规模制造设施在质量保证、监管管理和供应链平衡方面存在挑战 。未来若再出现类似疫情，遵循新冠应对的先例，利用现有的传统先进技术和多家公司的制造设施，仍是快速满足大量单克隆抗体需求的有效方式 。

五、拓展单克隆抗体的未来（2024 - ？）

展望未来，单克隆抗体疗法有望开拓新的治疗领域，并扩大在发展中国家的可及性 。预计未来的生产培养滴度可达 8g/L 以上，这得益于细胞系开发和生产培养基平台的持续优化 。目前，多家具有大规模药物生产能力的 CMO 正在扩建，这使得创新公司未来可能无需巨额投资建设内部生产设施 。例如，一些大型 CMO 或许能在一两年内生产出 100 - 1000 万剂重磅单克隆抗体产品 。这种产能的提升为单克隆抗体疗法带来了新机遇 。一方面，创新公司有信心涉足高剂量慢性治疗领域，如阿尔茨海默病的治疗，也开始考虑预防偏头痛、治疗高胆固醇血症等新的适应症 。另一方面，较低的生产成本可能促使创新公司考虑价格较低但仍有利润空间的产品，例如用于预防疟疾、呼吸道合胞病毒（RSV）、流感和艾滋病等传染病的单克隆抗体 。为了进一步提高全球医疗可及性，特别是在低收入和中等收入国家（LMICs），需要降低成本并优化给药方式 。可以通过工程改造单克隆抗体，如提高 Fv 结构域的亲和力、突变 Fc 结构域延长半衰期、调整效应子功能等方式降低剂量和给药频率 。同时，应采用皮下或肌肉注射等更适合 LMICs 的给药途径，并确保产品在低注射体积下具有良好的稳定性和低粘度 。此外，一种可行的制造和供应策略是建立由大型 CMO 管理的集中式大规模生产设施，为多个组织生产单克隆抗体，包括已有的产品仿制药，储备应对疫情的药品，并能快速切换生产应对新出现病原体的产品 。这种设施在疫情期间将发挥重要作用，且产品可采用 “成本加成” 的销售模式，减少创新公司的利润诉求，以提高产品在全球的可及性 。

六、总结

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