Nature Medicine | 颠覆认知！多囊女性子宫内膜藏着什么秘密？——全球首份单细胞图谱揭...

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纤毛细胞： 抗炎蛋白SLPI暴增5倍，却抑制了胚胎着床必需的免疫应答

更触目惊心的是空间转录组学（Stereo-seq）呈现的细胞定位：在健康子宫内膜中井然有序的"蜂巢结构"，在PCOS样本里变成了杂乱无章的"拆迁现场"。原本应该出现在基底层的干细胞样细胞，竟然大举入侵功能层，像失控的施工队般疯狂扩建"违章建筑"。

雄激素风暴中的"细胞通讯瘫痪"

研究团队通过CellChat技术重建了细胞间的"对话网络"，发现三大致命通讯故障：

胶原信号过载： 上皮细胞疯狂分泌COL4A2（+240%），间质细胞被迫启动"疤痕修复"模式

雄激素信号劫持： AR+细胞持续释放ADAMTS9（+190%），这种本该参与排卵的酶，此刻却在撕裂子宫内膜基质

免疫哨兵失聪： uNK细胞（子宫自然杀伤细胞）的GPX3基因表达量暴跌68%，导致胚胎毒性物质清除能力瘫痪

这些发现完美解释了临床观察：当雄激素（androstenedione）水平每升高1nmol/L，关键胚胎着床基因ROBO2的表达量就骤降41%。而胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）每增加1个单位，细胞黏附分子CD44就暴涨35%——这就像在子宫内膜表面涂满"拒粘涂层"，胚胎根本无法安稳着床。

二甲双胍：让细胞"重编程"的神奇按钮

当研究转向治疗组时，戏剧性转变发生了。接受16周二甲双胍治疗的患者：

SOX9+干细胞样细胞： ESR1恢复度达78%，胶原代谢通路正常化

AR+细胞： 致癌基因ITGA2表达量下降62%，胚胎着床相关PAEP提升3倍

免疫细胞： uNK细胞的胶原吞噬能力恢复91%，炎症因子IL-6下降54%

生活方式干预组虽然也有改善，但效果明显较弱。例如在关键的整合素信号通路上，二甲双胍逆转了83%的异常基因，而生活方式仅改善37%。这提示：对于已经发生细胞层面紊乱的PCOS患者，单纯的体重控制可能不足以修复"细胞记忆"。

藏在基因里的"未来风险密码"

通过整合GWAS（全基因组关联分析）数据，研究团队发现了更惊人的关联：

纤毛上皮细胞与PCOS遗传风险相关性高达r=0.92

间质成纤维细胞携带2型糖尿病风险基因（OR=1.37）

淋巴管内皮细胞的CLDN5基因突变，使子宫内膜癌风险激增4.2倍

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