福建医科大学合作发文：食管癌治疗新靶点现身，或成癌症进展与脂质代谢调节关键

转化医学网 · 公众号 · 医学 · 2025-06-08 12:36

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食管癌（EC）是全球癌症相关死亡的第六大原因，可分为腺癌（EAC）和鳞状细胞癌（ESCC）。尽管 EAC 和 ESCC 的治疗方法有相当大的重叠，但它们分子特征的差异表明治疗手段应有所不同。尽管靶向 ESCC 的治疗手段近期有所进展，但其 5 年生存率仍介于 9% 至 27.1% 之间。因此，对新型治疗靶点的识别有着很高的需求。

KLF 蛋白在人类癌症中也已被证实发挥着重要作用。在食管癌中，KLF2 和 KLF6 具有致癌功能，而 KLF3、KLF4、KLF5、KLF9 和 KLF17 则具有抑癌作用。KLF10 和 KLF15 可通过调节 LCN2 转录来控制食管鳞状细胞癌中的先天免疫。全基因组分析发现约 40% 的食管腺癌存在 KLF12 基因扩增。KLF13 对人类癌症的生长及其他生理过程有显著影响；然而，目前尚无关于 KLF13 在食管癌中功能作用的报道。

沉默KLF13抑制EC细胞的增殖和迁移

研究人员利用 KLF13 特异性 shRNA 在 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 细胞中建立了 KLF13 稳定敲低细胞系，并通过蛋白质印迹法确认了敲低效率。KLF13 敲低导致细胞活力下降约 30%，细胞集落形成能力降低约 50%。流式细胞术分析表明，KLF13 敲低使 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 细胞处于 G0/G1 期的比例降低，并显著提高了 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 细胞的凋亡率。KLF13 敲低还提高了 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 细胞中裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3 的蛋白水平。此外，KLF13 敲低显著抑制了食管癌细胞迁移，并促进了 E-钙黏蛋白蛋白表达，抑制了 N-钙黏蛋白的表达，而 KLF13 过表达则产生了相反的结果。这些结果表明，KLF13 敲低能够抑制食管癌细胞的增殖和迁移。