顶刊速读:Nat Med 基于数据聚类的代谢功能障碍脂肪肝病识别

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Q1 IF: 58.7 Q1

1.研究简介

1.1 研究背景：

代谢功能障碍相关脂肪肝病 （Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）在全球范围内的患病率约为 30% ，是最常见的慢性肝病。MASLD包括从单纯的脂肪肝到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），最终可能导致肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。MASLD的疾病进展存在显著的个体间差异， 并且与心血管疾病和2型糖尿病的风险增加有关 。

1.2研究目的

通过数据驱动的 聚类分析 ，识别MASLD的异质性，并基于简单的临床变量对MASLD进行分型，以发展针对性的治疗策略。

1.3研究方法：

• 研究者使用基于六个简单临床变量（年龄、BMI、HbA1c、ALT、LDL胆固醇和甘油三酯）的聚类分析方法， 在1,389名肥胖人群中识别MASLD的异质性。

• 将识别出的聚类应用于三个独立的MASLD队列（共1,099名参与者），并在 UKBiobank 中评估慢性肝病、心血管疾病和2型糖尿病的发病率。

1.4研究结果

• 揭示了两种与肝组织学和肝脏影像学上的脂肪性肝炎相关的MASLD类型。

  
  

• 第一类型为肝脏特异性，与遗传相关，显示出慢性肝病的快速进展，但心血管疾病风险有限。

  
  

• 第二类型为心血管代谢型，主要与血糖异常和高甘油三酯水平相关，导致慢性肝病的发病率相似， 但心血管疾病和2型糖尿病的风险更高 。

下图：

英国生物银行前瞻性研究中跨聚类的慢性肝病、心血管疾病和2型糖尿病的累积发病率。

• 对831名个体的肝脏转录组学和1,322名个体的血浆代谢组学样本进行分析，发现这两种MASLD类型展现出不同的 肝脏转录组学特征和血浆代谢组学标志。

下图：

根据ABOS队列和UK Biobank中的聚类分层，PNPLA3 rs738409 C > G基因型的分布，以及ABOS队列中跨聚类的肝脏基因表达差异和血浆代谢组学。

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