Nat Commun丨南京中医药大学王若宁研究开发了一种用于治疗异质性和免疫抑制性恶性肿瘤的纳米疫苗

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。 然而，迄今为止的临床试验尚未广泛验证其疗效，因为缺乏新抗原表达的肿瘤细胞在选择压力下增殖，产生多种新型表位突变 。 目前的策略是通过设计针对多种新抗 原的癌症疫苗来降低免疫逃逸的可能性 。 值得注意的是，两项阳性临床试验（ NCT03897881 ， NCT04161755 ）联合免疫检查点抑制（ ICI ）疗法，进一步研究认识到这可能是因为 ICI 疗法使 T 细胞更容易被垂死的肿瘤细胞释放的新抗原和肿瘤相关抗原（ TAA ）激活，从而导致额外的肿瘤定向免疫反应，称为表位扩散 。 这种抗肿瘤 T 细胞库的扩展通常预示着良好的预后和较长的无进展生存期 。 不幸的是，这种程度的表位扩散在初始获益后仍然可以进行免疫逃逸 。 因此，需要有效促进抗原扩散的策略。此外，最近的研究推测，新抗原联合免疫原性细胞死亡（ ICD ）是肿瘤微环境（ TME ）的潜在治疗策略，其中免疫治疗选择因免疫沙漠表型而受到限制 。 受此启发， 研究 提出新抗原和原位癌症疫苗接种的结合可以帮助克服由肿瘤异质性引起的免疫逃逸。

TME 中的免疫抑制机制不仅影响肿瘤免疫治疗的疗效，还会阻碍自然免疫反应 。 值得注意的是，免疫抑制 TME 中肿瘤炎症的增加和免疫反应的刺激可以促进冷肿瘤向热肿瘤的转化。增加 T 细胞的频率和中和免疫抑制细胞可以通过重编程免疫抑制 TME 进一步促进寒冷肿瘤的逆转 。 值得注意的是，癌细胞中环 GMP-AMP 合酶 - 干扰素基因刺激因子（ cGAS -STING ）通路的激活有助于 I

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