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从妇产科医生到医学战略家:科研、临床、决策三手抓,她是用女性智慧守护中国生殖健康的“看门人”

生信人  · 公众号  · 生物  · 2025-06-14 07:04

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该项多中心、开放、随机对照研究发现,非重度少弱精症不孕患者使用卵胞浆内单精子注射技术( ICSI)与常规体外受精技术(IVF)相比,并不能提高试管婴儿活产率。该项最新研究结果 将为国际指南提供最佳循证依据,进一步规范 ICSI技术的适应证 ,避免 ICSI技术滥用, 提高辅助生殖技术的规范性和安全性,降低不孕治疗费用 有助于让更多的不孕夫妇和家庭受益。

1 试验流程图

2、全球规模最大、揭示二胎政策的影响:额外多出生540万,35岁及以上女性生二胎最多

2015年10月中国宣布普及两孩政策旨在改善国家人口增长停滞,人口老龄化和劳动力萎缩。该政策针对的是大约9000万育龄妇女,他们之前有过分娩,并且在2015年10月之后将被允许生育第二个孩子。 但是,对于中国的二胎政策,能否产生什么影响,不是很清楚


北京大学刘建蒙及乔杰共同通讯 在国际顶级医学期刊 BMJ 在线发表题为 Association of China’s universal two child policy with changes in births and birth related health factors: national, descriptive comparative study ”的研究论文 [2] ,该研究发现从 2014年1月至2017年12月期间出生人数为67786749人; 2015年1月至2017年12月期间个人分娩信息记录中达到31786279份。婴儿出生显示出明显的季节性,冬季出生时达到峰值。


总的来说, 2015年10月宣布以来,普及的二胎政策与中国出生人数的增加以及与健康相关的出生特征的变化有关:分娩的妇女更有可能是多产的,而且更有可能是35岁和以上的女性

2 2016年1月至2017年12月中国大陆剖腹产数据记录

二、 卵母细胞与胚胎发育调控

乔杰院士系统揭示了人类生殖细胞与早期胚胎发育的关键分子机制 她率先实现单个卵母细胞的全基因组测序,为胚胎植入前遗传学诊断提供了技术基础;通过构建人类生殖细胞发育的转录与表观遗传图谱,阐明了生殖细胞正常发育及不孕不育的机制 等等; 这些成果不仅推动了基础研究,也为优化辅助生殖技术、防控出生缺陷提供了坚实的理论与实践支持


1、poly(ADP-ribose)调控卵母细胞非对称分裂

2018年2月20日 Cell Research 期刊在线发表了北京大学第三医院 乔杰院士与李默研究员 的最新研究成果: Poly(ADP-ribose) mediates asymmetric division of mouse oocyte [3] 该研究首次揭示了 poly在卵母细胞非对称分裂中的作用机制


Poly与纺锤体一极伸出的放射性微管相结合,拉动纺锤体向皮质区移动,实现了纺锤体的非对称定位以及卵母细胞的非对称分裂。 这项研究开启了 poly在生殖生物学中的研究历程,同时也为临床评估卵母细胞质量、未来基因干预改善卵母细胞体外培养成功率提供了全新策略

3 哺乳动物卵母细胞非对称分裂的模型

2、揭示YAP是促进早期胚胎基因组激活的关键转录因子

2016年3月7日 Cell Research 在线发表了浙江大学生命科学研究院范衡宇教授实验室与北京大学生命科学院汤富酬教授研究团队以及北京大学附属第三医院乔杰教授研究团队合作发表的研究论文 [4] ,研究论文报道了母源性因子 YAP在胚胎基因组激活过程中的关键功能。 同时研究文章也被选为当期杂志的封面文章


在动物早期发育中,胚胎需完成 “母体-胚胎转换”才能自主发育,卵母细胞中的母源因子在此过程中至关重要。 范衡宇教授团队发现,转录激活因子 YAP是关键调控因子。尽管YAP蛋白在卵母细胞中储存丰富,其功能需在输卵管液中的溶血磷脂酸(LPA)激活后才能启动,进而促进胚胎基因转录 Yap1缺失导致早期胚胎发育失败。研究还证实,在培养液中添加LPA能显著提高体外胚胎发育效率并增加产仔数,为辅助生殖技术优化提供了新思路。


通过这个研究,一方面发现 母体在卵细胞中储存了转录辅因子 YAP ,又利用输卵管液中的 LPA在胚胎发育早期激活了它们,从而在“母体-胚胎转换”过程中及时启动了胚胎基因转录;另一方面也 为辅助生殖和胚胎工程技术的进一步改进提供了新的思路

4 原理示意图

三、 胚胎发育过程中的转录组与表观遗传学

乔杰院士带领团队绘制了人类生殖细胞及早期胚胎的高精度单细胞转录组图谱,揭示了人类生殖发育过程中基因表达与表观遗传学调控机制。此外,乔杰院士团队开发了单细胞多组学测序技术( scNOMeRe-seq),首次对哺乳动物植入前胚胎在单细胞分辨率上多个层面的调控关系进行了全面联合分析。 这些研究不仅为植入前胚胎发育过程中的功能性调控提供了新的见解,也为表观遗传调控机制的解析提供了重要启示


1 、首次利用单细胞转录组和 DNA甲基化组图谱重构人类胚胎着床过程

胚胎着床是人类发育的关键环节,超过一半的胚胎因无法着床而导致不孕。由于物种差异,小鼠等模式动物的研究难以揭示人类着床期的真实机制。而人类胚胎着床发生在受精后一周左右,取材困难,长期成为人类发育研究的 “黑匣子”。


为揭示人类胚胎着床的分子机制, 北大汤富酬与乔杰团队







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