高风险 HCPs：生物制药质量的潜在威胁及应对策略

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三、HCPs 的分类

1. 风险分类依据 ：对单个 HCPs 进行免疫原性高低风险分类并不简单，会受到药物适应症、给药途径、给药频率等多种因素影响 。BPDG HCP 工作流团队依据 HCPs 与产品共纯化的能力、在下游工艺中出现的频率、对药物和辅料的影响以及潜在免疫原性等因素，将问题 HCPs 分为产品质量、制剂、对人体直接生物功能和免疫原性四大风险类别 。

2. 各类高风险 HCPs 举例 ：在产品质量方面，像组织蛋白酶、金属蛋白酶等具有酶活性的 HCPs，可能会降解 mAbs；伴侣蛋白 GRP78 表达过高，可能导致重组产品在细胞内聚集 。在制剂方面，脂蛋白脂肪酶（LPL）、溶酶体磷脂酶 A2（LPLA2）等脂肪酶家族的 HCPs，会降解制剂中的聚山梨酯 。具有细胞因子功能的 HCPs，如单核细胞趋化蛋白 - 1，可能会引发人体生物学反应 。还有一些 HCPs，如谷胱甘肽 - S - 转移酶 P1、过氧化物还原酶（PRDX）等，可能会引起人体不必要的免疫反应（ 原文 Table 2，呈现各类高风险 HCPs 的具体信息，如功能、影响和相关参考文献 ） 。

   
   

四、BPDG HCP 工作流团队的调查结果

1. HCPs 的识别与清除情况 ：BPDG 团队对 26 家公司进行调查，多数公司（69%）表示在药物生产过程中遇到过单个 HCPs 相关问题 。调查结果显示，磷脂酶 B - 样 2（PLBL2）是被识别和检测出最多的 HCP，且多数公司能证明其在生产过程中被清除 。此外，LPL、组织蛋白酶（D、B 和 L）和 LPLA2 等也常被检测到 。

1. 分析方法的使用情况

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