周溪/秦成峰组在抗病毒免疫研究方面获得重要突破-附【专家点评】丨BioArt特别推荐

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。当3A的RNAi抑制活性被缺失，突变的EV71病毒能在细胞与小鼠中激发强烈的RNAi抗病毒反应，并产生大量vsiRNAs（ 下图 ） 。这些vsiRNA通过Dicer剪切病毒dsRNA所产生、装配进RISC、并高效介导同源病毒RNA的降解，意味着这些vsiRNA具有抗病毒功能。

随后进一步的研究表明，在正常的人体细胞和小鼠中，RNAi抑制活性缺陷型EV71病毒的复制被极大的抑制；而通过敲除关键基因使宿主细胞缺失RNAi通路，则能显著的拯救突变病毒的复制及致病性。同时，研究人员还证明RNAi在哺乳动物中所发挥的抗病毒作用不依赖于干扰素反应。

总的来说，上述工作在人类体细胞及动物水平发现了病毒感染可以产生具抗病毒功能的vsiRNA，确证了RNAi在哺乳动物中是一条抗病毒天然免疫通路；同时，也揭示了一种人类病毒（既EV71）在逃逸RNAi天然免疫中的具体机制。该工作完善了对哺乳动物抗病毒免疫机制的认识，为针对该抗病毒通路的后续研究奠定了基础。

据悉，周溪课题组 邱洋 博士，秦成峰课题组博士生 徐炎鹏 ，中科院生化细胞所博士生 张尧 为论文并列第一作者， 周溪 教授与 秦成峰 研究员为共同通讯作者。同时参与该研究的还有武汉大学 钟波 教授、中科院生化细胞所 吴利刚 研究员等。本研究得到了国家基金委优秀青年科学基金、英国皇家学会牛顿高级学者基金、中国科学院先导专项、国家973计划、国家863计划青年科学家专题等的支持。

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专家点评：

徐平龙 （浙江大学生命科学研究院教授，中组部“青年千人”）

Comments： RNA干扰（RNAi）机制是植物、节肢动物和线虫类的重要抗病毒防御手段。通过III型RNA酶Dicer剪切病毒RNA生成siRNA，并与Ago蛋白组装成RNA诱导的基因沉默复合体（RISC），该机制降解同源的病毒RNA而抑制病毒复制。作为宿主RNAi机制的反制措施，多种病毒也进化出一类称为RNAi病毒抑制子（VSR）的蛋白分子，用于拮抗Dicer和RISC功能。相反， 脊椎动物则主要利用基于蛋白的干扰素防御系统，RNAi机制在脊椎动物体细胞中的抗病毒免疫功能一直有争议，也缺乏病毒来源的siRNA生成以及其抗病毒作用的实质证据 。

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