或改写教科书，北京协和医学院发布最新成果

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⁺ 记忆 T 细胞（CD8 ⁺ T _m ），发现这反而增加了 PPP 的代谢产物水平，提示 PPP 可能不依赖于葡萄糖磷酸化产生的 G6P。进一步的同位素标记实验显示，糖原分解产生的 G6P 而非葡萄糖磷酸化产生的 G6P，被用于启动 PPP。为了深入探究这一现象的分子机制，研究者们利用了质谱分析技术， 发现 G1P 能够与 PPP 的关键酶 G6PD 结合，作为 G6PD 的变构激活剂，对于启动 PPP 途径至关重要。

图 2 葡萄糖-1-磷酸与 G6PD 的结合对磷酸戊糖途径至关重要

二、G1P 促进 G6PD 的寡聚化

通过分子对接，研究者们揭示了 G1P 与 G6PD 结合的结构基础 ——G1P 可以通过 G6PD 的 D421 残基与 NADP ⁺ 相连，形成特殊的分子间桥接 NADP ⁺ s-D421-G1P-D421-NADP ⁺ s，增强了两个 G6PD 单体之间的相互作用，从而促进 G6PD 二聚化。随后，基于体外交联实验、CRISPR-Cas9 等，多角度印证了 D421A、G1P 和 G6PD 的相关性， 证实 G1P 通过与 G6PD 结合发挥变构作用，从而促进 G6PD 二聚化和活性。

图 3 G1P 通过与 NADP 结合促进 G6PD 寡聚化

三、G1P 作为免疫调节剂的潜力

基于上述发现，研究者们进一步探索了 G1P 在肿瘤免疫治疗中的潜在应用。他们向肿瘤小鼠模型中注射靶向 CD8a 的 G1P 纳米颗粒，发现能够显著抑制肿瘤生长，延长小鼠的生存时间。同时，G1P 处理能够增加肿瘤浸润性 CD8

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