CA199 升高可能是哪些情况？一文为你深度解读

丁香园肿瘤时间 · 公众号 · 医学 · 2017-10-09 20:08

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但是，也有极少部分正常人（6～10%）在血清中几乎检测不到 CA199 的存在。而且，在那些可以检测到一定水平的人群中，个体差异也非常显著，这又是什么原因呢？

CA199 是一种含有唾液酸的酸性鞘糖脂（sphingolipid），称为神经节苷脂（ganglioside）。一般情况下是由 Lewis 抗原（包括 Le-a 和 Le-b）的前体物质在一种唾液酸转移酶和一种岩藻糖转移酶的共同作用下形成的。其合成的具体过程相对复杂，也无需细究，大致过程如下图。图示表明，正常人 CA199 的生理水平，因个体基因型不同而不同。

也就是说，并非所有个体都能产生相似水平的 CA199，其生理水平和遗传状态密切相关。不同的个体，因其基因型的不同，CA199 的生理水平也各不相同。

只有基因型 1 和 2 的个体，前体物质能合成较多量的 CA199，同时也能合成一定量的 Le-a 抗原，这种基因型称为 Le-a（+），Le-b（-）。这样个体的血清中，CA199 就能维持一定的水平。

而那些基因型为 3～6 的个体，虽然细胞也合成少量的 Le-a 抗原，但因同时存在高效的 FUT2 酶，可以将绝大部分前体转变为 Le-b 抗原。这样，前体物质相对不足，CA199 和 Le-a 产生相对较少，血清中 CA199 的水平则相对较低。这几种基因型也合称为 Le-a（-）Le-b（+）。

基因型为 le，le（双隐性）的个体呢，由于无 FUT3 酶，Le-a，Le-b 和 CA199 均无法产生。这部分个体血清里无法检测到 CA199 存在。这些人的基因型也称 Le-a（-）Le-b（-） ³ 。

哪些患者 CA199 会升高？

明确 CA199 生理水平在人群中具有多态性，对理解其在疾病中的临床意义至关重要！

多数情况下，只有上图中基因型 1～6 的个体，在相关部位发生恶性肿瘤时，才可能会有 CA199 升高，其中以基因型 1、2 的个体尤为明显；而基因型 7～9 的个体，即使存在相关的良恶性疾病，CA199 也不会升高，因为细胞中根本就缺乏合成 CA199 的前体物质。比如，在那些 Lewis 抗原阴性的个体中，即使胰腺癌（对 CA199 最敏感的恶性肿瘤）癌灶很大，期别很晚，CA199 仍无明显升高 ⁴ 。

这个原则当然也存在例外：即基因型 7～9 的个体局部的恶性肿瘤出现了体细胞突变，相关的酶活性和功能出现了变化。比如，肿瘤细胞中 le 基因重新被激活合成了 FUT3 酶，这时可以大量合成 CA199，出现 CA199 升高。另一种极少见的情况是，肿瘤细胞因为种种原因积聚了某种多糖物质（为合成 CA199 的另一种前体），使得 CA199 的合成只需要加入一个唾液酸基团，而无需依赖于 FUT3 酶 ⁵ 。