常用化疗药的心脏毒性机制找到了 | 今日热点论文导读

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论文标题：

Expansion in situ genome sequencing links nuclear abnormalities to aberrant chromatin regulation

DOI: 10.1126/science.adt2781

小胶质细胞竟是胶质母细胞瘤的"开路先锋"？

在恶性脑肿瘤中，胶质母细胞瘤（GBM）因其极强的侵袭性而难以治愈。最近，发表于《自然-癌症》的研究首次完整描绘了肿瘤细胞与肿瘤相关小胶质细胞/巨噬细胞的互动图谱。 研究发现小胶质细胞会先于肿瘤细胞被激活，形态和功能发生双重转变：先形成包裹肿瘤的"胶质网"，再组织成引导集体迁移的结构。 单细胞测序揭示了肿瘤细胞和小胶质细胞的三种独特状态，分别对应侵袭前沿和肿瘤主体区域，这些特征在人类GBM样本中得到了验证。

研究团队进一步发现，TAMs中的plexin-B2分子在解决细胞碰撞、排列肿瘤细胞和重塑细胞外基质中起关键作用。 当敲除plexin-B2时，肿瘤侵袭路径被打乱，生长模式从渗透性转变为团块性扩张。 这项突破为开发针对GBM侵袭特性的新治疗策略提供了重要靶点。

论文标题：

Glioblastoma shift from bulk to infiltrative growth is guided by plexin-B2-mediated microglia alignment in invasive niches

DOI：10.1038/s43018-025-00985-4

新型肝脏组装体问世

肝脏疾病研究中面临着一个长期挑战，那就是体外模型难以复现真实器官复杂结构。传统类器官往往无法模拟肝脏中多种细胞的相互作用和精细结构。一项发表于《自然》的新研究通过将成年肝细胞、胆管细胞和门静脉成纤维细胞进行三维组装，成功构建出功能完整的"肝脏组装体"。 这种新型模型不仅保留了肝组织中胆小管网络的关键形态特征，还能稳定实现胆汁从胆小管向胆管的定向排泄。

令人惊讶的是，研究人员发现仅需改变门静脉区间充质细胞的比例，就能在不依赖免疫系统的情况下诱导出类似纤维化的病理状态。通过构建突变型和野生型细胞的嵌合组装体，或进行基因敲除实验，该模型还能用于研究特定基因功能和细胞自主机制。这项技术突破为研究胆汁淤积性疾病和胆管纤维化提供了一个"一站式"的体外研究平台，将极大推动对肝脏疾病发生机制的理解。

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