正文
辅料安全风险评估是对药用辅料质量面临的
威胁、存在的弱点和造成的影响，以及三者综合
作用所带来风险的可能性评估，通过评估后采取
措施或控制策略以降低药品的风险。如注射剂处
方中的溶剂乙醇（注射级、药用级、化学级）风
险评估。不仅基线评估药用质量标准（甲醇等杂
质、重金属等），而且需要详细评估热源或内毒
素、无菌等。风险评估虽然有一些药品研究的指
导原则可以参考，但目前我国还没有具体的辅料
风险评估指南，特别是一些高风险的辅料和高风
险制剂使用的辅料，因此存在药品注册申请人或
持有人对药品中的辅料评估不充分，辅料生产企
业风险管理不到位等问题，从而可能给药品制剂
的安全带来风险。
2.2 辅料在药品研发和审评环节中的风险
根据不同给药途径产品的辅料风险类别有高
风险（吸入制剂）、较高风险（注射剂及眼用制
剂等）、中风险（口服液体制剂等）、低风险
（口服固体制剂等）。根据既往使用经验，风险
由高到低的辅料品种有新的辅料、已有批准文号
的辅料、中国药典收载的辅料、其他药典收载的
辅料、其他。从辅料的病毒来源来看，高风险辅
料一般包括动物源或人源的药用辅料。但辅料的
风险也不是一成不变的，研发和审评中都需要根
据实际情况评估，如乳糖在吸入制剂中使用风险
较高，在固体制剂中使用则风险较低
[5]
。
有些多个型号或多种来源的辅料采用同一标
准控制和管理，如卡波姆和羟丙甲纤维素等，在
关联审评时需要关注是否存在质量和安全风险。
不同来源和不同级别的辅料控制标准应不同，如
注射级的聚山梨脂80与普通级聚山梨脂80的质量
标准相比就增加了三甘醇、细菌内毒素和无菌检
测，对脂肪酸组成的比例要求也不同。
在辅料关联审评或备案管理后，持有人在药
品研发过程中，必须主动对所涉及的辅料开展风
险评估，防止因辅料问题而影响药品制剂的审
批。除了关注辅料是否备案登记，并为激活状
态，还要关注并确认辅料的生产工艺等变更情
况，因为这些变更不会及
时反映在备案登记平台 中，如果药品研发者未关注这些变更是否会对药
品制
剂的质量造成影响，辅料企业也不及时告知
药品研发企业，则可能给药品研发带来风险
[6]
。
2.3 辅料生产环节风险
《药品生产监督管理办法》规定“生产辅料应
符合相应的生产质量管理规范有关要求”。因此
如企业未严格执行辅料生产质量管理规范（Good
Mannfacturing Practices，GMP），导致辅料质量问
题，可能给药品带来质量安全风险。
我国辅料生产企业多数为化工企业，应用于药
品市场的产品仅是其业务的很小一部分，仅少数企
业专门生产药用辅料，质量管理体系呈现多样化，
如ISO 9001质量管理体系、ISO 22000 和ISO 13485
等食品行业和医疗器械等质量体系、药品或化妆品
GMP及药用辅料GMP等。企业实施不同质量管理体
系对产品的质量可能产生较大影响，这些是辅料质
量风险的重要因素之一。
往往一家辅料生产企业生产多种辅料，每种辅
料又供多家持有人使用，若每家都来审计，会影响
辅料企业的日常工作，使辅料企业无暇应对。
2.4 辅料流通环节风险
辅料流通环节中不严格按照辅料的储存条件进
行储存，在运输产品的过程中发生货物破损现象，
可能影响辅料的质量。持有人如果不同时为药品生
产企业，可能对销售供应商审计和管理经验不足，
难以发现主要问题并及时采取针对性措施，从而给
辅料质量带来风险。违规或超范围经营药用辅料，
如一些化工产品销售企业从事药用辅料经营活动，
可能引起合规风险或存在质量问题。
