广医三院晏光荣组报道编码小肽的LncRNA调控肿瘤代谢的分子机理丨亮点推荐

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在肿瘤中相关的研究还没有报道。

在该项研究中，研究人员聚焦于一种名为 lncRNA HOXB-AS3 并且在肿瘤中异常低表达的非编码RNA，并证实了lncRNA HOXB-AS3 编码产生一个53个氨基酸的保守多肽， 证实了 该多肽，而不是其lncRNA，能够抑制结肠癌细胞的生长、克隆形成和侵袭转移。

在本项研究中，研究人员发现，在正常细胞中，lncRNA HOXB-AS3编码的HOXB-AS3多肽，通过竞争性结合mRNA剪切抑制分子hnRNP A1上的RNA结合结构域RGG中的精氨酸，阻止了此精氨酸对PKM mRNA外显子9侧序的结合，从而阻挡了hnRNP A对PKM剪切的调控作用，抑制了PKM2剪切体的形成，而产生PKM1剪切体，从而介导细胞三羧酸循环代谢途径。而在肿瘤细胞中，HOXB-AS3多肽的低表达或缺失，从而无法阻挡hnRNP A1对PKM mRNA外显子9侧序的结合，导致PKM基因外显子 9的不被包含，从而介导PKM2剪切体的形成，抑制PKM1剪切体的形成，最终导致肿瘤细胞有氧糖酵解（ 下图 ）。

因此， 肿瘤细胞中HOXB-AS3多肽的缺失，介导了结肠癌细胞糖代谢从三羧酸循环途径切换为有氧糖酵解途径，促使了结肠癌的发生发展。HOXB-AS3多肽扮演了一个肿瘤细胞糖代谢途径转换的“开关”分子。HOXB-AS3多肽的低表达，与结肠癌的预后差密切相关，可以作为结肠癌的预后标记物 。

上述工作揭示，lncRNA编码能够编码产生活性抗癌多肽，调控mRNA选择性剪切和切换肿瘤细胞糖代谢途径，丰富和拓宽了对lncRNA作用方式和功能机制的认识。

据悉，该研究由广州医科大学附属第三医院 晏光荣 教授领导的团队完成，晏光荣教授的博士生 黄金舟 和技术员 陈敏 硕士以及 陈德 教授和 高兴成 教授是本论文的共同第一作者，晏光荣教授为通讯作者。该工作获得国家自然科学基金、广州市产学研协同创新重大专项、广州“羊城学者”人才专项、广州市教育系统创新团队和广东省科技计划等项目的资助。

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