主要观点总结
本文报道了由北京大学沈琳教授团队设计主导的全球首个CLDN18.2 CAR-T胃癌随机对照研究的阳性结果。该研究是首次在实体瘤中取得良好疗效的CAR-T细胞疗法临床试验，其结果在Nature头条发布。研究针对的是Claudin18.2（CLDN18.2）这一在多种恶性肿瘤中高表达的靶点，并介绍了一款靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞疗法（CLDN18.2-CAR-T）。该疗法在实体瘤中的疗效优于标准治疗，具有里程碑式的意义。
关键观点总结
关键观点1: 全球首个CLDN18.2 CAR-T胃癌随机对照研究发布阳性结果。
该研究由北京大学沈琳教授团队设计主导，在难治性实体瘤（晚期胃癌或胃食管结合部癌）中，CAR-T细胞疗法相比标准疗法，显著延长了患者的中位无进展生存期和中位总生存期。
关键观点2: CAR-T细胞疗法的原理。
通过在实验室对收集的T细胞进行基因改造，使细胞生成嵌合抗原受体（CAR），这些CAR可以帮助T细胞识别癌细胞表面的抗原，并激活T细胞杀死这些癌细胞。
关键观点3: 研究的主要靶点是Claudin18.2（CLDN18.2）。
CLDN18.2在多种恶性肿瘤中高表达，但沈琳团队的研究显示其在胃肠道肿瘤的治疗中具有潜力。
关键观点4: 研究的重要性。
该研究首次证明CAR-T细胞疗法在实体瘤中的疗效优于标准治疗，具有里程碑式的意义。研究团队的负责人表示，这一疗法可能带来晚期胃癌治疗的范式转变。
关键观点5: 研究的局限性。
尽管CAR-T细胞疗法显示出潜力，但研究存在局限性。例如，样本量较小，对于肿瘤进展迅速的患者而言，CAR-T细胞治疗的时间间隔仍是限制因素之一。
正文
而本次研究的疗法，Satricabtagene autoleucel（satri-cel）是一款靶向 CLDN18.2 的自体 CAR-T 细胞疗法（CLDN18.2-CAR-T），此前，沈琳
、
齐长松团队分别于 2022 年和 2024 年在
Nature Medicine
期刊发表了两篇论文。
[2、3]
这两篇研究报道了 satri-cel 治疗实体瘤的 1 期临床数据，证明了该疗法在 CLDN18.2 表达阳性的晚期胃肠道肿瘤中显示出治疗潜力，且安全性可控。
图源：参考资料 3
而本次新发表的研究是延续此前研究的
2 期临床试验。该研究为
中国开展的开放标签、多中心、随机对照临床试验，
同时也是
全
球
首个针对实体瘤的 CAR-T 细胞疗法随机对照临床试验。
该研究入组了 156 例
CLDN18.2 阳性（免疫组化染色强度 ≥2+ 且阳性肿瘤细胞 ≥40%）、至少接受过二线治疗但病情仍进展的晚期胃癌/胃食管结合部癌患者。
这些患者按照 2:1 随机分组，104 人被随机分配到 satri-cel 组，52 人被随机分配到医生选择治疗（TPC）组，其中
satri-cel 组输注自体 CAR-T 细胞，
而
TPC 组
则
接受医生选择的
包括纳武单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或阿帕替尼在内的
标准治疗。
TPC 组有
20 人因为
疾病进展或不能耐受
，而
接受了 satri-cel 治疗
。
最终，satri-cel 组有 88 人接受了治疗，TPC 组有 48 人接受了治疗。
