正文
HER变异患者中，男性和女性分别为238例（55%）和195例（45%），中位年龄为58.4岁（范围25-91岁）。最常见的共存基因变异包括TP53（82%）、APC（70%）、KRAS（26%）、SMAD4 （15%）和PIK3CA（13%）。TOP2A是最常见的共扩增基因（21%）。在HER2变异型CRC患者中，其他临床相关的基因变异发生率显著更低：KRAS为26%（p = 0.001），BRAF为4%（p = 0.003），其他激酶包括EGFR、KIT、MET和RET的发生率约为1%。相比于HER2野生型CRC，HER2驱动的CRC患者，平均TMB（9.9 vs 8.0 mut/Mb）和MSI-H的患者比例（2.9% vs 2.4%）均更高。
表1. HER驱动的CRC患者临床和基因特征
图1. mCRC中的常见突变基因
图2. HER2驱动型mCRC中的常见共存基因
HER2驱动的CRC中，肿瘤突变负荷（TMB）> 10 mut/Mb的患者比例低于HER2野生型患者（p < 0.0001），但TMB>20 mut/Mb的患者比例两组无显著差异。转移性直肠癌的HER2的变异率稍高于转移性结肠癌，分别为5.3%和4.9%，但无显著性差异（p = 0.36）。在HER2野生型的患者中，转移性结肠癌中TMB > 10 mut/Mb的患者比例显著高于转移性直肠癌（p < 0.0001）；以TMB >20 mut/Mb作为高TMB的cut-off值时，转移性结肠癌中高TMB的患者比例亦显著高于转移性直肠癌（p < 0.0001）。进一步分析HER2变异型患者，TMB > 10 mut/Mb的患者比例，转移性结肠癌仍然显著高于转移性直肠癌（p = 0.009）；而以TMB >20 mut/Mb作为高TMB的cut-off值时，转移性结肠癌和转移性直肠癌的患者比例无统计学差异（p=0.37）。不同产品计算TMB的cutoff 值不同，这里提及的TMB是根据FMI 315基因的CGP统计的。
