主要观点总结
本文介绍了天津医科大学总医院刘强教授团队在Cell大子刊Immunity上发表的一篇关于髓样细胞诱导ECs（血管上皮细胞）导致的粥样硬化的研究。文章主要从应用角度分析了这一过程，并揭示了其中的关键机制。
关键观点总结
关键观点1: 文章概述
介绍了夏老师看到的偏重于应用的研究，即天津医科大学总医院刘强教授团队发表在Cell大子刊Immunity上的关于髓样细胞诱导ECs导致的粥样硬化的研究。文章推进思路有趣，涉及到临床问题、科研推理和假设迭代等。
关键观点2: 研究背景
文章从临床问题出发，探讨卒中导致的全身血管区域复发性动脉粥样硬化血栓形成的过程，以及ECs细胞在这一过程中的作用。
关键观点3: 研究方法
通过单细胞测序、β-Gal染色等技术手段，研究脑缺血对ECs细胞的影响，以及脑缺血诱导的ECs细胞激活在动脉粥样硬化进展中的作用。
关键观点4: 研究发现
发现脑缺血会导致外周ECs细胞的持续激活，以及VCAM1等粘附分子的表达增强。通过单细胞测序结果分析，发现脑缺血小鼠模型中ECs的基因表达在Notch信号通路中有明显富集。
关键观点5: 研究假设与验证
研究假设外泌体可能激活ECs细胞中的Notch信号通路。通过分析和验证实验，发现髓样细胞产生的富含DLL1和Jagged1的外泌体可能是激活ECs细胞中Notch1及Notch信号通路的关键。同时，提取中风患者的循环外泌体与HUVEC共培养，验证了外泌体的作用。
关键观点6: 研究成果的意义与应用
研究提出了缓解动脉粥样硬化的两个可能途径：抑制VCAM1或抑制Notch1的激活。此外，文章还给出了脑缺血导致动脉粥样硬化的示意图，为理解这一过程提供了直观的视觉呈现。
正文
）。同时，为了确认外泌体在其中的作用，他们也使用了外泌体抑制剂进行抑制。通过这两个实验，确定了髓样细胞产生的富含DLL1和Jagged1的外泌体，可能是激活ECs细胞中Notch1及Notch信号通路的关键：
而提取了脑缺血导致的中风患者的循环外泌体，与将HUVEC（人脐静脉EC）共培养，发现中风患者的循环外泌体可以激活ECs的Notch1，并导致细胞衰老（
这个验证，其实就是柯霍氏法则的验证，柯霍氏法则中，从病株中抽提出的病毒样本，可以在健康株中导致植物疾病，也是类似的原理。不清楚柯霍氏法则的话，可以看看《轻松的文献导读》
）：
在这个冠状动脉粥样硬化的过程中，ECs细胞表达的VCAM1是关键，因为VCAM1会介导中性粒细胞和单核细胞的粘附，他们使用了抗VCAM1单克隆抗体，则可减少脑缺血诱导的主动脉组织中的Ly6C高表达的单核细胞和中性粒细胞的增多：
那么VCAM1的上游事件，其实就是Notch1的激活。为了确定Notch1的激活对于冠状动脉粥样硬化造成的影响，他们就进行了Notch1的敲除，或是使用了Notch1的抑制剂，这两种方法，都在模型动物体内缓解中风引起的动脉粥样硬化进展：
最后他们就形成了这样一个示意图，脑缺血会导致髓样细胞的外泌体中DLL1和Jagged1的表达增加，而DLL1和Jagged1会激活ECs细胞，导致ECs细胞的Notch1激活，并激活EC细胞的衰老以及VCAM1的表达。VCAM1会粘附中性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞，最终导致动脉粥样硬化：
这篇文章其实还是蛮有意思的，虽然没有从机制上进行深入分析，但他们在应用上给出了答案。一方面抑制VCAM1，另一方面抑制Notch1的激活，都可以缓解动脉粥样硬化的进展。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话，可以看看原文，祝你们心明眼亮。
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本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论
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