噬菌体展示技术如何解锁抗癌抗体？

抗体库的大小和组成至关重要。早期常从外周血、扁桃体或脾脏等分离的 B 细胞获取抗体编码序列构建文库，免疫后的宿主来源文库更易筛选到理想抗体。如今，大规模平行寡核苷酸合成技术可增加文库多样性，控制抗体特征，提高筛选效率。

2.4 抗体筛选

基本流程 ：通过 亲和筛选 （又称生物淘选）从噬菌体表面展示的数十亿抗体变体中鉴定抗体片段。先构建抗体文库，转化为噬菌体形式后，在固相支持物上与目标进行多轮筛选，包括阳性和阴性选择，最后对筛选出的噬菌体进行扩增和分析（图 5）。

筛选策略 ：可使用患者样本、癌细胞系、重组蛋白等作为目标材料，也可进行体内筛选。此外，还有多种先进策略可用于筛选具有特定性质的抗体，如能内吞、pH 依赖结合、识别特定表位等。

三、基于噬菌体展示的抗体工程

3.1 常见抗体格式

治疗性抗癌抗体的常见形式是 免疫球蛋白 G（IgG） ，但因其结构复杂无法在噬菌体表面展示。在噬菌体展示中，常使用更紧凑的抗体片段，如 单链可变片段（scFv） 、 Fab 片段 、单域抗体（sdAb）等 （图 6）。这些片段虽稳定性较好，但临床应用受限，常需进一步工程改造。

3.2 抗体人源化

为降低抗体免疫原性，临床主要研究人源化或全人源抗体。抗体人源化通过