《自然》：癌细胞和T细胞同时丢Y，恶性升级！最新研究发现，男性T细胞中Y染色体缺失往往与癌细胞同步发...

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大家还记得最早学习性染色体，也就是XX、XY的知识是啥时候吗？奇点糕依稀记得是初中生物课上，不过难度比起孟德尔的豌豆们还是低多了，所以印象也就仅限于它们与性别挂钩这一点，至于多个Y或者少个Y的影响？那是啥？当然，看了这么些年的科研进展，各位的认知肯定也和奇点糕一样进步了，但今天的《自然》最新论文又要触发更新程序啦。

来自洛杉矶雪松-西奈医学中心团队的研究成果[1]显示， 受环境影响或随着衰老发生率逐步增加的男性Y染色体缺失（LOY），往往会在男性癌症患者的恶性上皮细胞和外周血单个核细胞（PBMCs）中同步发生，且PBMCs中的CD4⁺/CD8⁺T细胞一旦出现LOY，就会发生显著的表型转变，在转录层面呈现典型的免疫抑制特征，无法再在抗癌时充分发力。

而与此同时，恶性上皮细胞发生LOY则会使上皮性肿瘤的恶性程度更高、侵袭性更强乃至更易发生免疫逃逸，甚至可能将LOY“传染”给T细胞。因此本次研究的发现，不仅解释了既往研究中PBMCs检出LOY与男性癌症患者的生存预后不良显著相关[2]，甚至可能是癌症中“性别不平等”，即许多常见癌症男性发病率和死亡率均远高于女性的一部分原因。

为了评估LOY在癌症中影响到底有多严重，研究者们首先基于9个Y染色体稳定表达基因构建专门的评分指标YchrS，作为替代检测方法来评估癌细胞及良性细胞的LOY状态，将该评分带入癌症基因组图谱计划（TCGA）数据的分析证实，YchrS评分较低、即 发生LOY的患者生存预后明显较差，且LOY是独立于遗传背景、癌症类型等因素的独立预测因子。

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