Weekly Exosomes

exosomes · 公众号 · 医学 · 2017-06-09 22:25

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蛋白组学分析发现，与正常人胆管细胞分泌的EV相比，其致癌蛋白的丰度更高。在免疫缺陷小鼠的肝脏中原位植入的CCA人细胞导致含有一些类似人致癌蛋白的EV的血清释放。

结论：在CCA，PSC和HCC患者的血清EV中发现的新型蛋白质组学特征显示潜在的有用性，可作为诊断工具。

2. Dendritic cell-derived exosomes elicit tumorregression in autochthonous hepatocellular carcinoma mouse models.在原位肝细胞癌小鼠模型中，树突状细胞来源的外泌体能引发肿瘤消退。

作者：Lu Z, Zuo B, Jing R, Gao X, Rao Q, Liu Z, Qi H, Guo H,Yin H.

出处：J Hepatol. 2017 May 23. pii: S0168-8278(17)32055-X.doi: 10.1016/j.jhep.2017.05.019.

IF：10.59

摘要：

背景及目的：

树突状细胞（DC）来源的外泌体（DEXs）能形成了一种新的癌症免疫治疗疫苗。然而，对于肝细胞癌（HCC）这种临床治疗选择局限、对免疫治疗反应不佳，威胁生命的恶性肿瘤，它的效力仍有待进一步研究。

方法：

在三种不同的HCC小鼠模型中，对来源于表达甲胎蛋白（AFP）的DC（DEXAFP）的外泌体进行了系统研究，并对肿瘤生长以及微环境进行了监测。

结果：

在老鼠模型中，DEXAFP能引起强抗原特异性免疫应答，并显著的引起肿瘤原发部位、转移部位以及致癌物诱导的HCC肿瘤小鼠的肿瘤生长迟缓，并提高其存活率。这也显示了抗原和病理的异质性。结果显示，经过DEXAFP治疗的HCC小鼠的肿瘤微环境得到改善，在肿瘤部位，表达γ-干扰素（IFN-γ）的CD8 + T淋巴细胞明显增多，IFN-γ和白介素-2（IL-2）水平升高，CD25 + Foxp3 +调节T（Treg）细胞，而白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）水平降低。而在无胸腺裸鼠及CD8 + T细胞耗竭的小鼠中则没有很好的效果，这说明T细胞是DEXAFP介导的抗肿瘤能力的重要参与者。通过在不同时间点对DEXAFP治疗的原位肝癌小鼠的抗肿瘤效能和免疫微环境的动态检测显示肿瘤抑制与免疫微环境呈正相关。

结论：

我们的研究结果提供证据表明，富含AFP的DEXs可以引发有效的抗原特异性抗肿瘤免疫应答，并重塑HCC小鼠的肿瘤微环境，从而为HCC免疫治疗提供无细胞疫苗选择。

概要：

树突状细胞（DC）来源的外泌体（DEXs）能形成了一种新的癌症免疫治疗疫苗。然而，他们在肝细胞癌（HCC）中的效力仍然未知。在这里，我们研究了三种不同HCC小鼠模型中来源于HCC相关抗原表达DCs的外泌体，并证实了它们治疗HCC的可行性和能力，从而为HCC免疫治疗提供了一种无细胞疫苗。