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Nature 一周论文导读 | 2025年3月20日

环球科学科研圈  · 公众号  · 科研  · 2025-03-31 12:16

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CARD结构域介导细菌gasdermin系统中的抗噬菌体防御


(导读 领研网)在动物细胞中,细胞焦亡是一种由gasdermin蛋白介导的程序性细胞死亡方式,这一过程涉及CARD结构域。本研究证明细菌中的gasdermin系统在噬菌体感染后会被激活,形成膜孔并导致细胞死亡,从而阻止噬菌体的复制和进一步传播,而CARD结构域在这一过程中起到了至关重要的作用,它不仅介导了gasdermin的激活,还参与了多种抗噬菌体防御系统中的蛋白质相互作用,强调了CARD结构域在细菌和动物细胞中的功能具有高度保守性,暗示了其在细胞死亡机制中的古老起源。 [ 相关报道:细菌中的CARD结构域:抗噬菌体防御的新发现 ]


Precise modelling of mitochondrial diseases using optimized mitoBEs

使用优化的 mitoBE 精确建模线粒体疾病


(导读 领研网)核基因组突变是多种疾病的根源,而线粒体作为细胞内具有半自主功能的细胞器,拥有独立的基因组。本研究报告通过优化后的mitoBEs实现高效且精准地构建线粒体疾病小鼠模型的成果。利用优化版mitoBEs,建立了具有高突变频率的小鼠模型,这些模型表现出了与疾病相关的典型表型。此外,通过杂交实验,还获得了突变负荷达到100%以及仅含单碱基突变的精确小鼠模型。 [ 论文详细信息 ]


IL-27 elicits a cytotoxic CD8 + T cell program to enforce tumour control

IL-27引发细胞毒性CD8 + T细胞程序来加强肿瘤控制


(导读 领研网)细胞毒性CD8 + T淋巴细胞(CTL)在抗肿瘤免疫中至关重要。本研究发现CTL特征基因的表达与人类和小鼠肿瘤中IL27的表达密切相关。在小鼠中,IL-27直接作用于肿瘤特异性CTLs,促进其在肿瘤微环境中的持久性和效应功能。体内诱导IL-27过表达或用半衰期延长的IL-27蛋白治疗能够促进肿瘤的消退,并具有良好的耐受性,增强抗肿瘤CTLs的细胞毒性程序,并能与PD-L1抑制剂协同作用。 [ 相关报道:IL-27激活T细胞促进抗肿瘤免疫 ]


Intrinsic electrical activity drives small-cell lung cancer progression

内在电活动驱动小细胞肺癌进展


(导读 领研网)小细胞肺癌是侵袭性最强的癌症类型之一,肿瘤生长迅速、容易转移。本研究利用膜片钳电生理记录等神经科学技术发现,小细胞肺癌肿瘤中有很大一部分癌细胞有着和神经元类似的电兴奋性,包括膜去极化、离子的流动模式、动作电位的发放等。另一部分癌细胞还会表现得像星形胶质细胞支持神经元那样,给放电的癌细胞输送养料、提供能量,共同促进肿瘤发展。这些癌细胞能够在肿瘤内构建出独立的“电网”,由内在电活动驱动自主恶性循环,从而为其长期致瘤和容易转移赋予了潜力。 [ 相关报道:《自然》惊奇发现:癌细胞竟能自建“电网”,驱动肿瘤扩散 ]


Dual regulation of mitochondrial fusion by Parkin–PINK1 and OMA1

Parkin–PINK1和OMA1对线粒体融合的双重调节


(导读 阿金)线粒体应激通路保护线粒体健康。本研究使用小鼠模型,结合线粒体形态学系统分析,非靶向代谢组学和RNA测序,发现两大应激应答系统——泛素E3连接酶Parkin和金属蛋白酶OMA1之间的协同作用关系,通过线粒体融合保护线粒体结构和基因组。结果表明Parkin和OMA1维持着双重调控机制,甚至能在没有外部应激的情况下控制两个膜上的线粒体融合。 [ 论文详细信息 ]


Reconstitution of SPO11-dependent double-strand break formation

重建SPO11依赖的双链断裂形成


(导读 领研网)SPO11引发减数分裂中DNA双链断裂,在大多数物种的减数分裂过程中都扮演着重要角色。本研究运用蛋白质纯化技术,得到重组小鼠SPO11 - TOP6BL复合物,发现SPO11复合物的弱二聚化是它与拓扑异构酶VI的关键区别。SPO11高度依赖辅助因子,这些辅助因子通过聚集SPO11来增加其局部浓度,并帮助其形成二聚体,从而控制DSB的形成。该结果为理解SPO11的工作机制和调控方式提供了新视角。







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