Nat Commun | 邓寒松课题组揭示内质网-线粒体钙离子信号交流调控果蝇肠道干细胞衰老新机制

正文

请到「今天看啥」查看全文

异常升高 ，而 MitoCa² ⁺ 却显著下降。 特别是， 果蝇感染 Ecc15 （ Erwinia carotovora carotovora 15 ，一种条件性致病 菌，常被用来激活 ISCs 增殖） 后， 衰老 ISCs 中 MitoCa² ⁺ 不再像年轻 ISCs 那样响应 CytoCa² ⁺ 水平的升高而升高。这一现象提示，衰老果蝇 ISCs 中 内质网-线粒体钙离子信号交流障碍。 线粒体主要通过其内膜上的 MCU 复合体 （ Mitochondrial c alcium u niporter ） 摄入钙离子。 作者发现，在 ISCs 中特异性过表达 MCU 或敲降 MICU1 增加 MitoCa² ⁺ 水平可显著恢复衰老 ISCs 的增殖活性和功能 ，并改善 ISCs 衰老相关 指标，如 DNA 损伤累积、细胞周期停滞、代谢 异常 等。

该研究进一步发现，增强 ISCs 中 线粒体钙离子摄入 激活了 内质网膜上的 肌醇 1,4,5- 三磷酸受体 （ Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors ， IP3R ） 触发 内质网 释放 钙离子， 这 反过来又促进了自噬所需的 Ca ²⁺ 振荡和 线粒体 - 内质网接触位点 （ Mitochondria-Endoplasmic Reticulum Contact Sites ， MERCs ） 的形成。 随着衰老 进程 ， IP3R 活性下降 和 MERCs 结构减少 引发 内质网

请到「今天看啥」查看全文