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封面研究:难怪免疫治疗对有些患者无效!原来PD-1抗体都被巨噬细胞吃了 | 奇点猛科技

奇点网  · 公众号  · 医学  · 2017-05-11 23:07

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他们了解背后机制的方法很特殊,直接看。对,就是看!


这就要感谢活体显微镜技术的出现。为了在显微镜下看到药物起作用的整个过程,Pittet教授团队给PD-1抗体加了个黄色标记。然后利用活体显微镜来实时监测标记后的PD-1抗体在结肠癌小鼠模型中的动向。


老鼠活体成像前对相关细胞的标记


他们发现在结肠癌模型小鼠体内注射标记的PD-1抗体5分钟后,就在肿瘤微环境内的T细胞上发现了染色标记。这是最早在肿瘤组织中检测到被标记的细胞。研究人员观察到,最开始标记的PD-1抗体结合到肿瘤浸润T细胞周围而几分钟后在T细胞表明形成色块,之后,这些色块被发现都在肿瘤相关巨噬细胞内。


这些原本用来激活T细胞的PD-1抗体怎么都跑到巨噬细胞里面去了?被巨噬细胞吃了?


为了深入了解巨噬细胞是如何吃掉PD-1抗体的。研究人员首先提取了三种肿瘤模型中小鼠体内相关细胞发现,大部分的肿瘤相关巨噬细胞内都有PD-1抗体。随后的数据线性回归分析发现,巨噬细胞吃掉抗体与巨噬细胞的数量无关,即使巨噬细胞的数量极低,PD-1也能被吃光,而且巨噬细胞不会主动与PD-1抗体结合。







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