正文
并广泛应用于临床。然而，对于中危患者（如T3 - 4、N2a/N2b、切缘不足等），既往研究尚未证实高剂量顺铂联合术后放疗能够显著提高OS
[7]
，目前指南推荐的标准治疗方案为单纯放疗
[8]
。然而，单纯术后辅助放疗的疗效有限，此类患者的临床治疗需求尚未满足，故而在放疗基础上“做加法”仍值得深入探究。
由于在SCCHN患者中，90%以上高表达表皮生长因子受体（EGFR），因此通过单克隆抗体特异性地与EGFR结合，是抑制EGFR信号转导的一种重要方法
[9]
。西妥昔单抗即是针对这一机制研发的抗EGFR单克隆抗体。既往临床前研究数据显示该药物具有显著的放射增敏作用
[10]
，Bonner团队的Ⅲ期研究
[11]
评估了放疗联合西妥昔单抗对比放疗在不可手术的LA-SCCHN患者中的疗效，结果显示RT+西妥昔单抗组的局部区域控制时间和OS都显著优于单纯放疗，且毒性可接受。基于此，RTOG 0920研究应运而生，旨在评估术后放疗联合西妥昔单抗在中危LA-SCCHN患者中的疗效及安全性。
该研究纳入了肿瘤完全切除的 II-IVa 期口腔、口咽及喉鳞癌患者（排除下咽癌），这些患者存在≥1个术后中危因素，包括原发肿瘤病理T3-T4a、淋巴结病理N2a/N2b、切缘不足 (< 5mm)、T2口腔癌且浸润深度> 5mm、周围神经侵犯、淋巴血管侵犯，但不伴高危因素如切缘阳性或淋巴结胞膜外侵犯（ENE）。受试者入组后1:1随机分配至调强放疗（60-66Gy）联合西妥昔单抗组（西妥昔单抗+RT）或单纯放疗组（RT）。西妥昔单抗的使用为首剂 400mg/m²，之后每周250mg/m²，共10周。
研究的主要终点为OS，次要终点包括DFS和毒副反应，探索性终点为局部区域失败（LRF）率
。在大型Ⅲ期临床研究中，以OS为主要终点通常需要大幅增加纳入患者数量，且OS结果对于临床实践具有极高的参考价值，这也反映出研究者对试验方案的信心。另外，鉴于HPV阴性患者是SCCHN治疗的难点，研究还特别
针对HPV阴性患者的OS进行了预设亚组分析
。
在样本量方面，由于研究者预计西妥昔单抗组和对照组3年的OS率分别为69%和60%，相对风险（HR）为0.74，单侧α=0.025，需要634例符合条件的受试者（372例OS事件）以提供80%的power，考虑受试者脱落，最终将样本量确定为700例。然而，在实际研究过程中，期中分析显示发现事件（死亡）率远低于预期，随访时间延长至7.2年依然仅半数事件发生（372例 vs 184 例），同时实际3年OS率（83.4% vs 76.4%）大幅高于统计假设预期。基于此，数据监测委员会决定将研究从事件驱动改为时间驱动，最终中位随访7.2年，纳入分析的患者为577例，完成了从研究设计到实施再到样本量调整的全过程。
RTOG 0920研究结果显示，放疗联合西妥昔单抗显著改善了DFS，尤其是在 HPV 阴性患者中改善显著，能否请您解读该研究的结果？
冯梅教
授：
RTOG 0920研究在2023年ASTRO大会中以LBA的形式首次发布其结果，今年年初又全文发表于
JCO
上，为首个针对术后中危LA-SCCHN患者的大型Ⅲ期随机试验，对临床实践意义重大。
该研究历时近9年，从2009年11月至2018年3月，共招募702例患者，627例随机化，577例符合入组条件，其中RT组287例，西妥昔单抗+RT组290例。截至2023年6月5日，中位随访时间为7.2年。结果显示，
西妥昔单抗联合放疗相对于单纯放疗的OS虽未达统计学差异，但数值上有提升趋势
（5年OS率：76.5% vs. 68.7%；95% CI：0.60-1.08）。据分析，此次OS未达到统计学差异可能源于多个因素的影响，包括OS事件积累不足（仅184例死亡，低于预设的372例），导致统计效力降低；对照组生存率超预期，可能归因于手术与放疗技术进步（如调强放疗普及）及患者筛选偏倚（更多低风险患者入组）。
