正文
诱导长寿浆细胞(PCs)分泌中和抗体,同时生成记忆B细胞(Bmems),而记忆 B 细胞具有独特的分化潜力,它既能够快速在包膜下增殖灶(SPF)中分化为短寿浆细胞,也可以重新进入次级生发中心(GC)
。
对于那些弱交叉反应的记忆B细胞而言,重新进入次级生发中心(GC)对获取针对快速突变呼吸道病原体的高亲和力抗体至关重要。因此,
记忆B细胞向浆细胞或生发中心B细胞的分化选择是疫苗接种效果和有效体液免疫形成的关键
。
在本研究中,研究人员构建了SWHEL 小鼠模型等多种小鼠模型,用于追踪 B 细胞对特定抗原的反应,并在转基因小鼠体内构建了抗原特异性记忆B细胞体系,通过显微成像技术实时追踪了这些细胞在引流淋巴结(注射侧)和非引流淋巴结中的动态分布,并且使用流式细胞术、免疫荧光显微镜、体内成像等技术对细胞进行检测和分析。
图:原位记忆 B 细胞(Bmem)生成系统
实验结果显示,记忆B细胞(Bmems)的定位和行为差异方面,
在与初次疫苗接种同侧的引流淋巴结(dLN)中的 Bmems 多位于亚包膜龛位,与负责捕捉抗原、启动免疫反应的被膜下窦巨噬细胞(SSMs)相互作用,虽迁移模式受限但运动速度较快,并表现出更强的超扩散性
;
而初次疫苗接种在对侧的非引流淋巴结(ndLN)中的 Bmems 部分位于亚包膜龛位,部分位于滤泡中心,且迁移模式多样。
该研究得出的一个十分瞩目的结论是,
在同一侧的引流淋巴结(dLN)进行同源加强免疫时,产生的回忆反应更大,记忆B细胞(Bmems)更容易重新进入生发中心
;
而在另一侧的非引流淋巴结(ndLN)进行加强免疫时,Bmems 主要分化为浆细胞。也就是说,同一侧接种疫苗时,附近的淋巴结(dLN)会积累更多“战斗经验丰富”的免疫细胞,当再次接种疫苗时,这些淋巴结能够迅速做出更为猛烈的免疫反应,更高效地应对病原体的入侵,为机体提供更强大的保护!
图:记忆 B 细胞(Bmems)在亚包膜龛位的定位具有位置依赖性
具体来说,小鼠在初次免疫5周后接受加强免疫,并对引流淋巴结(dLN)和非引流淋巴结(ndLN)的输出差异进行了量化,结果显示,