癌症治疗迎来两个新靶点！ | 今日热点论文导读

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Efficient mitochondrial A-to-G base editors for the generation of mitochondrial disease models

DOI: 10.1038/s41587-025-02685-x

值得一提的是，在《自然-生物技术》同时刊登的另一项研究中，上述团队通过向大鼠胚胎注射eTd-mtABE，成功在出生前诱导出Leigh综合征（一种线粒体DNA突变导致的遗传性疾病）大鼠模型。更关键的是，团队进一步设计出可逆转突变的C-T编辑器，注射后 实现了53%的野生型线粒体DNA恢复，模型动物的病理特征明显改善。 该研究在同一系统中实现mtDNA突变的高效诱导与修正，为遗传性线粒体疾病的机制研究和疗法开发提供了全新工具。

论文标题：

A mitochondrial disease model is generated and corrected using engineered base editors in rat zygotes

DOI: 10.1038/s41587-025-02684-y

LDHB：提升肿瘤免疫的新靶点

肿瘤微环境中CD8 ⁺ T细胞的耗竭是免疫治疗失效的关键因素。尽管已知二硫化物异常积累会引发癌细胞死亡，但其对肿瘤浸润T细胞的影响尚不明确。《自然-细胞生物学》研究揭示，CD8 ⁺ T细胞通过SLC7A11摄取胱氨酸后，会诱导二硫死亡（disulfidptosis）并导致耗竭。乳酸脱氢酶B（LDHB）通过与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）结合，抑制其活性，进而引发二硫化物应激。实验证实， 敲除T细胞中的LDHB可阻止二硫死亡，显著提升抗肿瘤免疫力。

进一步机制研究表明，STAT3蛋白通过调控LDHB表达，限制G6PD活性，从而介导耗竭性T细胞的二硫死亡。该研究区分了二硫死亡与铁死亡在T细胞耗竭中的不同作用，更 为靶向LDHB的癌症免疫治疗策略提供了理论依据。

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