同济大学最新研究登上Cell子刊封面：揭示肺移植缺血再灌注损伤新机制

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（PGD） 的新型 生物标志物。

封面图中这座神秘岛屿代表着一位肺移植受者。水生植物象征着被植被环绕的受损移植物，这些植物代表着 CD177 ⁺ 中性粒细胞，而花朵则代表着活化的线粒体复合物 I，它们的藤蔓 （就像中性粒细胞陷阱一样） 破坏了肺状植被。寄生的菟丝子会抑制藤蔓生长和花朵形成，这表明 IACS-010759 是通过抑制复合物 I 来阻止中性粒细胞外诱捕网的形成，从而保护移植完整性。这项研究揭示了 CD177 ⁺ 中性粒细胞驱动了移植损伤，而靶向治疗可减轻移植物功能障碍。

在这项最新研究中，研究团队采用单细胞 RNA 测序和空间转录组学来探究肺缺血再灌注损伤 （IRI） 模型中的中性粒细胞亚型。从中发现了 CD177 ⁺ 中性粒细胞 是一种活化的亚群，其对肺损伤有显著贡献，并且可作为预测人类肺移植受者发生严重移植肺损伤的早期生物标志物 （AUC=0.871） 。

CD177 ⁺ 中性粒细胞表现出氧化磷酸化水平升高以及线粒体复合物 I （C omplex I） 活性增强，从而驱动炎症反应和 中性粒细胞外诱捕网 （NET） 的形成。

在 小鼠 缺血再灌注损伤 （IRI） 和大鼠左肺移植模型中，使用 复合物 I 抑制剂 IACS-010759 靶向线粒体功能，可降低CD177 ⁺ 中性粒 细胞 激活，减轻肺损伤。

该研究的核心发现：

• CD177 ⁺ 中性粒细胞代表肺缺血再灌注损伤中功能活跃的细胞群；

• CD177 通过 AKT/mTOR 通路增强线粒体复合物 I 的基因表达；

• 靶向线粒体复合物 I 的治疗策略为肺缺血再灌注损伤提供了可行的治疗途径；

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