治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌新药：Adagrasib

2022年2月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理adagrasib的新药上市申请， FDA启用实时肿瘤学审查试点方法对该药进行审查，该方法旨在探索一个更有效的审查过程，以确保尽早为患者提供安全有效的治疗。

Mirati公司正在进行1项验证性Ⅲ期临床试验（KRYSTAL-12），评估adagrasib与多西他赛在 KRAS ^G12C 突变NSCLC患者的二线治疗效果 ^[1] 。2022年5月26日，KRYSTAL-1研究的Ⅱ期队列研究给予 KRAS ^G12C 突变的NSCLC患者adagrasib 600mg， bid ，结果显示：adagrasib给药组的客观缓解率（ORR） 为 81%，疾病控制率为12%，中位反应持续时间（DOR）为5.6个月，中位无进展生存期（PFS）为9.15个月 ^[8] 。2022年12月12日，基于ORR和DOR，adagrasib的适应症获FDA批准 ^[7] 。

Adagrasib口服片剂外观：椭圆形，白色至灰白色，速释膜包衣片，一面印有“200”，另一面印有“M”字样。

有效成份：每片含200mg adagrasib；非活性成份：胶态二氧化硅、交联聚维酮、硬脂酸镁（蔬菜来源）、甘露醇和微晶纤维素；片剂薄膜涂层含有羟丙甲纤维素、麦芽糊精、中链甘油三酯（蔬菜来源）、聚葡萄糖、滑石粉和二氧化钛。

Adagrasi的分子式为C ₃₂ H ₃₅ ClFN ₇ O ₂ ，分子量为604.1 g/mol。化学名称为{(2S)-4-[7-(8-氯萘-1-基)-2-{[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]-甲氧基}-5,6,7,8-四氢吡啶 [3,4-d]嘧啶-4-基]-1-(2-氟丙烷-2-烯基)哌嗪-2-基}乙腈。

Adagrasib的化学结构如下：

Adagrasib是一种结晶固体。在pH 1.2 ~ 7.4范围内，在水介质中的溶解度会从> 262mg/ml下降到< 0.010mg/ml。