乳腺癌骨转移治疗窗口期的关键抉择：从骨相关事件“被动应对”到“主动防御”的临床实践转变

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中国光华基金会长江学术带乳腺联盟副主任委员
安徽省医学会肿瘤学分会副主任委员
安徽省临床肿瘤学会青年委员会主任委员

乳腺癌骨转移高发，导致多种骨相关事件（SRE），显著降低患者生存及生活质量

乳腺癌远处转移部位以骨最为常见，不同分子分型的骨转移发生率略有不同，总体发生率超过70%，且一般发生时间较其他远处转移相对更早 ⁵ 。骨结构具有丰富的血运，同时骨基质具有低氧、酸性、胞外高钙离子浓度的特点，为肿瘤提供良好的生长微环境 ⁶ ，肿瘤细胞定植到骨骼后引发恶性循环，造成骨破坏 ⁷ ，易导致SRE，如脊髓压迫、病理性骨折、骨手术、骨放疗。乳腺癌骨转移患者中，首次SRE以病理性骨折和骨放疗最为常见，发生率高达65.5%和29.3% ⁸ ， SRE显著影响患者的情绪以及机体功能，降低生活质量 ⁹ 。SRE还会对患者生存造成影响，一项研究显示 ¹⁰ ，骨转移与乳腺癌患者死亡率密切相关，其中伴有SRE的骨转移患者死亡风险进一步升高。（图1）

图1：乳腺癌死亡风险与发生骨转移、SRE的相关性 ¹⁰

乳腺癌骨转移治疗，及时介入是关键

一项旨在评估骨靶向药物（BTAs）在乳腺癌骨转移患者中真实使用现状的独立横断面调查研究显示 ¹¹ ，31%的乳腺癌骨转移患者存在延迟治疗的情况（骨转移确诊3个月内未使用BTAs），骨转移早治仍有待改善。另一项回顾性研究，纳入诊断为实体瘤合并骨转移且已接受双膦酸盐治疗的患者共2994例，结果显示骨转移3个月内开启骨靶向药物治疗组的SRE发生率显著低于未治疗组（4.0% vs. 42.3%，P< 0.05 ¹² ；又一项共纳入了592名实体瘤骨转移患者接受BTA治疗的探索性研究显示，早期治疗组（≤3个月）的患者较晚期组（3-9个月）首次SRE时间推迟12个月 ¹³ ，这些研究结果提示 尽早开启骨保护治疗，可以降低早期SRE的发生风险 。同时有研究报道既往无SRE病史的患者SRE发生率显著低于既往发生过SRE的患者(P<0.0001) ¹⁴ ，因此，

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