免疫治疗：什么是肿瘤免疫微环境（TIME）？

TLS-TIMEs内含有大量的淋巴细胞包括幼稚和活化的常规T细胞，调节性T细胞，B细胞和突出状细胞（DC）。TLS-TIMEs通常存在于侵袭性肿瘤的边缘和基质中。

肿瘤微环境中免疫环境的分类有助于我们了解免疫组成和免疫状态是如何影响癌细胞和癌症治疗，除了以上提到的三大分类外，仍有一小部分关键类型由于技术条件和分辨率的限定而没有被纳入其中 。

在下文中，我们将阐述肿瘤的基因型、表型是与TIME的关系。

我们体内免疫细胞时刻监视着其周围的细胞，一旦发现异己细胞就立即发动免疫机制来清除这些“坏细胞”保证人体的安全。然而狡猾的癌细胞在某些情况下能够通过多种机制逃避机体的免疫监视，在体内不断的增殖最终形成肿瘤组织。而在肿瘤建立的这种免疫抑制环境（即，免疫抑制TIME）的核心就是致癌基因和异常的通路信号，并导致产生强效的细胞因子和趋化因子。

如黑色素瘤中的BRAFV600E基因可诱导WNT /β-连环蛋白信号的传导，减少趋化因子CCL4的产生。同时，BRAFV600E基因也被证实可诱导IL-10和IL-1α等因子的表达。而位于黑色素瘤中的另一致癌基因KRASG12D可诱导GM-CSF的分泌，从而导致免疫抑制的CD11b +骨髓细胞的增殖。

除了细胞因子，趋化因子等影响之外，肿瘤细胞的整体突变也会决定免疫浸润的程度和表型。如结直肠癌（CRC），可分为四种亚型（CMS1~4），由DNA错配修复缺陷导致的CMS1会导致微卫星DNA的不稳定和超突变率。同时也会表现为CTL的高浸润。