正文
Blinatumomab
由安进研发，于2014年12月3日获得美国FDA批准，2015年11月23日获得EMA批准上市，并由安进在美国市场销售，商品名为Blincyto。该药物是一种双特异性scFv抗体，靶向于CD19和T细胞CD3，在CD3
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T细胞和CD19
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的B系淋巴细胞间形成突触，诱导CD19
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的细胞定向裂解。该药批准的适应症为费城染色体阴性的复发难治的B细胞起源的急性淋巴性白血病(ALL)。目前多项针对Blinatumomab的临床试验仍在进行中，以研究其在不同类型的ALL患者中的应用。该药物副作用包括细胞因子释放综合征和神经毒性，需要在使用时密切监控。
Denintuzumab Mafodotin
Seattle Genetics原研，一种潜在的治疗急性淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤和弥散大B细胞淋巴瘤的CD19抗体与微观蛋白拮抗剂mafodotin的抗体偶联药物。在此前的一项Ⅰ期临床研究中效果良好，目前处于Ⅱ期临床试验阶段。
ADCT-402
ADC Therapeutics原研，一种潜在的治疗急性淋巴细胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤的抗CD19单抗与DNA损伤细胞毒性药物pyrrolobenzodiazepine二聚体的抗体偶联药物。当通过内吞作用进入细胞内部后，偶联药物可以交联并抑制DNA的复制，从而抑制表达CD19肿瘤细胞的增殖。目前针对ADCT-402的一期临床项目NCT02669264正在进行中，用以评估对R/R B细胞型ALL患者的效果。
CD22分子普遍存在于正常B细胞及B细胞相关恶性肿瘤，其对BCR细胞信号转导的抑制作用已被广泛认可。近些年来对CD22分子的研究主要集中在胞内信号传导通路、生物学功能及抗体靶向治疗上，并且取得了许多突破性进展。目前靶向于CD22的单抗及抗体偶联药物主要有Inotuzumab Ozogamicin、Moxetumomb Pasudotox、Coltuximab Ravtansine及Epratuzumab。
Inotuzumab Ozogamicin
辉瑞及优时比原研，是一种用于治疗急性淋巴细胞白血病的靶向CD22的抗体偶联药物。2013年，该药物被欧洲EMA认定为治疗急性淋巴细胞白血病的孤儿药。2016年在欧洲提交上市申请，曾进行过治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床三期试验，但因结果不乐观而被终止。目前针对Inotuzumab Ozogamicin正在开展的临床试验主要有NCT01925131、NCT01371630及NCT01664910。
Moxetumomb Pasudotox
最初由美国国家癌症研究所研发，之后授权给阿斯利康子公司MedImmune。该药物是一种重组的靶向于CD22的抗毒素，目前处于治疗毛细胞白血病的临床三期研究阶段，以及治疗儿童急性淋巴细胞性白血病的临床二期试验阶段。2013年，Moxetumomb Pasudotox被欧洲EMA认定为治疗B淋巴细胞性白血病/淋巴瘤的孤儿药。目前针对ALL的临床项目代码为NCT01891981。
ColtuximabRavtansine
该药是利用ImmunoGen公司的TAP技术开发的抗体偶联药物，之后Sanofi获得了该药物的共同研发和商业化的授权。赛诺菲与2014年终止了该药物的开发，ImmunoGen公司于2015年收回该药物的研发权。Coltuximab Ravtansine是一种靶向于D19的单克隆抗体与微观蛋白拮抗剂DM4的偶联药物，目前处于临床二期研究阶段，用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤。该药曾进行过治疗急性淋巴细胞性白血病ALL的临床二期研究，但目前该项研究已经终止。
Epratuzumab
最初由Immunomedics开发，之后授权给优时比进行自身免疫疾病的研发。Epratuzumab是一种靶向于CD22的单克隆抗体，目前处于治疗系统性红斑狼疮的临床三期研究阶段，以及急性淋巴细胞性白血病和Sjogren综合征的临床二期试验阶段。曾进行过治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究，但该研究已被终止。该药物已被美国FDA认证为治疗非霍奇金淋巴瘤(1998年)和急性淋巴细胞性白血病ALL(2008年)的孤儿药。2005年，美国FDA将其治疗系统性红斑狼疮申请列入快速审批名单。
Alemtuzumab
CD52存在于36-66%的淋巴细胞中。Alemtuzumab是一种靶向于CD52的人源化单克隆抗体，其与T淋巴细胞和B淋巴细胞表面的CD52结合，并通过补体依赖的细胞毒作用和抗体依赖的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞。该药物用于治疗多发性硬化症和慢性B淋巴细胞白血病，并于2001年5月7日获得美国FDA批准，后续也已获得EMA及PMDA批准上市销售。由于严重的免疫抑制副作用，并且缺乏有效的临床效果数据支持，该药物在ALL中应用较少。目前正在开展代号为NCT02689453的临床项目，用以评估同重组人IL-15联用对R/R型急慢性成人T细胞淋巴瘤的疗效。
