主要观点总结
本文主要介绍了非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的一项重要研究——CheckMate-816研究。该研究探讨了新辅助免疫联合化疗对可切除NSCLC患者的治疗效果，并公布了其5年总生存期（OS）的最终分析结果。研究发现，新辅助免疫联合化疗能显著提高患者的生存率，为NSCLC的治疗树立了新里程碑。
关键观点总结
关键观点1: CheckMate-816研究是首个在新辅助治疗中获得OS统计学获益的临床研究，为可切除NSCLC患者提供了新的治疗选择。
该研究对比了纳武利尤单抗联合含铂化疗与单纯化疗在可切除NSCLC患者中的治疗效果，结果显示纳武利尤单抗组患者的5年OS率达到了65%，与单纯化疗组相比，绝对差距为10%。这一突破性的数据奠定了新辅助免疫治疗在围术期全程管理中的基石地位。
关键观点2: 新辅助免疫治疗通过刺激机体产生更强的抗肿瘤免疫反应，达到更为持久的抗肿瘤效果。
在肿瘤尚未被切除时，丰富的新抗原可以暴露给宿主的免疫系统，从而刺激机体产生免疫反应。同时，新辅助免疫治疗保留了完整的引流淋巴结，能够更高效地激活T细胞应答。
关键观点3: CheckMate-816研究的历次数据更新表明了新辅助免疫治疗在NSCLC治疗中的显著优势，尤其是在提高患者生存率方面。
研究显示，新辅助免疫治疗可以提高患者的pCR率，达到pCR的患者5年OS率高达95%。此外，新辅助免疫治疗还可以改善患者的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS），降低疾病复发或死亡的风险。
关键观点4: 对于可切除的II-III期NSCLC患者，新辅助免疫治疗是必须的，但术后是否还需要辅助治疗仍需要进一步确认。
虽然CheckMate-816研究以及其他相关研究取得了一些令人鼓舞的结果，但对于术后是否需要进行辅助治疗仍存在争议。目前的研究证据显示，大多数治疗获益可能来自于新辅助免疫治疗，而术后是否还能进一步获益仍不确定。
正文
5 年 OS 率达到了 65%，与单纯化疗组（55%）之间的绝对差距为 10%，HR = 0.72（95%CI 0.523-0.998）
。其中，纳武利尤单抗组的中位 OS 仍未达到，单纯化疗组中位 OS 为 73.7 个月。
图 2 CheckMate-816 研究 OS 数据
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不同分期 NSCLC 患者，均展示出 OS 获益趋势：
IB-II 期 NSCLC 患者亚组中，单纯化疗组中位 OS 为 76.8 个月，纳武利尤单抗组则尚未达到，HR = 0.77，表明早期患者仍有获益趋势。IIIA 期 NSCLC 患者亚组中，单纯化疗组中位 OS 为 73.7 个月，纳武利尤单抗组同样尚未达到，HR = 0.70，提示 III 期患者获益明显。
图 3 不同分期 NSCLC 患者 OS 获益数据
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不同 PD-L1 表达水平 NSCLC 患者，均展示出 OS 获益趋势：
在 PD-L1<1%、PD-L1≥1% 的 NSCLC 患者亚组中，单纯化疗组的中位 OS 分别为 61.8 个月、73.7 个月，纳武利尤单抗组均尚未达到，HR 分别为 0.89、0.51。其中，PD-L1≥50% 亚组表现更加突出，单纯化疗组中位 OS 为 76.8 个月，纳武利尤单抗组尚未达到，HR 低至 0.33，展现出显著获益。
图 4 不同 PD-L1 表达 NSCLC 患者 OS 获益数据
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中位 EFS 方面，新辅助免疫联合化疗同样显示出优秀获益。
纳武利尤单抗组和单纯化疗组的中位 EFS 分别为 59.6 个月、21.1 个月，HR = 0.68，疾病复发或死亡风险降低 32%。此外，两组分 5 年 EFS 率分别为 49% 和 34%。
图 5 EFS 获益数据
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此外，该研究还观察到显著的病理完全缓解（pCR）率差异。
纳武利尤单抗组 pCR 率高达 24%，而对照组仅为 2%。更令人振奋的是，达到 pCR 的患者 5 年 OS 率高度 95%，进一步强化了 pCR 作为长期生存获益强预测指标的价值。
图 6 基于 pCR 状态的 OS 探索分析
安全性方面，纳武利尤单抗组和单纯化疗组 3-4 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为 36% vs. 38%（对照组），5 年随访显示并未出现新的免疫相关不良反应，这一安全性数据进一步确立了新辅助免疫治疗在临床实际应用中的可行性和安全性。
