原创 | 失之东隅收之桑榆？PSCK9联手PD-1

本周的《自然》杂质发表一篇杜克大学Chuan-Yuan Li教授与中山大学、上海交大、复旦大学等单位合作的一篇文章，揭示抑制PCSK9对肿瘤治疗的潜力。作者将四个常用小鼠肿瘤细胞的PCSK9敲除后发现在免疫健全小鼠肿瘤增长比野生型更缓慢，但在免疫缺陷NCG小鼠则没有区别、说明抑制PCSK9强化了免疫控制。敲除肿瘤自己或宿主PCSK9的降脂靶点LDLR对肿瘤控制无影响，说明疗效与胆固醇代谢无关。PCSK9抗体基本重复了基因敲除结果，并对PSCK9敲除肿瘤在PCSK9野生小鼠无附加疗效，说明肿瘤PCSK9特异性介导疗效是主要因素、与脱靶活性和宿主PCSK9无关。PCSK9敲除肿瘤组织内多种T细胞数量高于对照，T细胞的TCR数量和多样性也增加。最后作者通过系统切断PCSK9和MHC蛋白证明PCSK9与MHC结合然后内吞导致后者胞内降解，所以逃避免疫监督。