专栏名称: 美中药源

美中药源汇集制药界权威人士，推送顶级原创作品，第一时间为制药企业、科研人员和医药领域的师生奉上独家解析。我们也提供生物、制药、医学领域关键的公开技术资料，对热门项目进行全方位的深度分析，并提供相关投资咨询。美中药源——中国药企看世界的窗口！

ADC到底是什么？（十八）毒素逃逸

美中药源 · 公众号 · 药品 · 2025-01-23 10:06

正文

请到「今天看啥」查看全文

ADC毒素虽然可以在肿瘤局部释放，但ADC毒素的设计却少有这两个方面考虑。多数ADC毒素是作为小分子单药使用的化疗药物，优化目标并不是为了实现最大局部疗效。极端情况如果系统消除速度远远慢于毒素逃离肿瘤组织速度，那么即使ADC完全在肿瘤释放毒素、毒素在肿瘤和血液的暴露水平也会很相近。这类似赚钱速度远慢于花钱速度，局部银行卡虽然不断有进账但很快会进入流通领域。

这不仅是个理论可能。下图是T-vc-MMAE ADC在接种HER2阳性N87肿瘤小鼠通过静脉、皮下、瘤内三种给药方式的游离MMAE（这里的free MMAE是指从ADC切割下的MMAE，而不是传统意义上没有与蛋白结合的MMAE）和偶联MMAE的血液AUC，尽管瘤内给药整体ADC肿瘤暴露高于血液、但毒素暴露两个组织几乎一样。